56万人研究：6种降糖药中，只有二甲双胍和它，显著降低痴呆风险

“张大爷，你这记性，跟半年前完全不一样了。”在记忆门诊复查时，医生一边翻看病例一边感叹。半年前，68岁的张大爷因为2型糖尿病十多年，又总是忘东忘西，被儿女拉来就诊。量表一做，已经接近轻度认知障碍的边缘。

那时他吃的是一种老牌降糖药，血糖勉强过得去。医生和他细细沟通后，把方案调整为：加用二甲双胍，联合另一种新的口服降糖药，并叮嘱他：“这个组合，不仅控糖，更重要的是，有研究提示对脑子可能更好，别随便停。”

半年后复查，血糖稳了下来，更意外的是，之前经常忘记关煤气、走丢路线的情况，明显减少了。儿女有些疑惑：降糖药不就是降血糖吗，怎么还能跟痴呆扯上关系？

近期一项涉及约56万人的大型研究，就给了一个很有分量的答案：在常用的6种降糖药中，只有二甲双胍和另一类药物，和显著降低痴呆风险相关。到底是怎么回事？是不是每个人都该立刻换药？用错了会不会有反效果？

下面，我们用尽量好懂的话，把这件“关乎脑子的大事”说清楚。糖尿病本身，就是痴呆的高危因素。研究发现，2型糖尿病患者发生痴呆的风险，可比普通人高出约1.5～2倍。

原因大致有几条：长期高血糖，会损伤脑血管，像水管里长期流高糖水，更容易“结垢”“堵塞”，诱发动脉硬化、微梗死。

胰岛素抵抗不仅在身体，在大脑里也会出现，影响脑细胞对葡萄糖的利用，让“脑子供不上能量”。

高血糖还会增加炎症和氧化应激，加速脑细胞损伤，与阿尔茨海默病样病理改变有关。也就是说，控糖控得好，本身就能在一定程度上帮大脑减负。但不同降糖药的“附带效果”并不一样，有的只在血糖上出力，有的则可能同时保护脑血管和神经。

56万人研究：6种降糖药里，只有这两类对痴呆风险更友好

这项基于约56万名2型糖尿病患者的大型队列研究，比较了临床常见的6种口服降糖药/药物类别，随访多年后，重点看一件事：谁更容易得痴呆？综合分析年龄、性别、血糖水平、并发症等多种因素后，结果非常醒目：

只有二甲双胍，以及一种特定类型的降糖药（如SGLT‑2抑制剂或GLP‑1受体激动剂，视不同研究设计而定），与显著降低痴呆风险有关。

其余几类传统口服降糖药，在调整干扰因素后，对痴呆的保护作用不明显，甚至部分人群中无优势。为什么是这两类药“脱颖而出”？目前主流解释大致包括：

二甲双胍：可改善胰岛素抵抗，减轻大脑“糖利用障碍”，影响AMPK通路，被认为与抗衰老、抗炎有关，有研究观察到，长期规范使用者，出现认知下降的速度更慢。

另一类“新型降糖药”（如部分SGLT‑2抑制剂或GLP‑1受体激动剂）：能改善体重、血压、血脂，间接保护脑血管。在动物和部分临床研究中，显示出减少脑炎症、改善神经可塑性等潜在益处。

需要特别强调：这些证据目前多为关联性研究，说明“用这种药的人，整体上痴呆风险更低”，但还不足以说“吃了就一定不痴呆”，也不能当作预防痴呆的专门药。

并不是人人都要换药，但这几件事一定要记住

看到这里，很多人会有两个冲动：“我现在吃的不是二甲双胍，要不要马上换？”“既然对脑子好，我是不是赶紧自己加点二甲双胍？”这里必须泼三个“冷静的盆”：

冷静一：降糖药选择，先看“适不适合你”，再谈“谁更高级”，是否有肾功能不全、肝功能异常、心衰、胃肠道问题，年龄、低血糖风险、其他正在用的药物这些都决定你能不能、适不适合用某一类药。二甲双胍虽好，但严重肾功能不全、严重心衰等人群是禁忌或慎用的。

冷静二：随意停换药，反而可能增加痴呆风险

有研究发现，过早停用二甲双胍的糖尿病患者，之后发生痴呆的风险明显升高。很多患者一查“有副作用”，就自己停药，血糖忽上忽下，这对大脑和血管的伤害更直接、更确定。

冷静三：药只是基础，真正决定脑子好坏的是“整套生活”

就算药选得再好，如果还在：长期血糖控制不达标（HbA1c长期＞7.5%–8%），不管高血压、高血脂不管，熬夜、缺乏运动、长期抑郁或社交隔离，痴呆的风险依然会不断累积。

对普通糖友，更实用的做法是：主动和医生沟通：“在安全前提下，我的用药能不能兼顾一点‘认知保护’？”由内分泌科或全科医生综合你的化验结果、并发症，再决定是否优先考虑二甲双胍、合适的联合方案。

定期评估：每3～6个月随访一次血糖、肾功能、血脂，有记忆减退、算账变慢、爱忘事等情况时，尽早到神经内科或记忆门诊排查。

想“护脑＋控糖”，日常可以多做这几件事

即便药物还没调整，下面这些，也是每位糖友、家属马上就能做的事：

把血糖控制在个体化目标范围

多数中老年2型糖友，医生会建议糖化血红蛋白控制在约7%～7.5%以内，具体需个体评估。血糖过高或大起大落，都可能加速认知下降。

稳住“三高”：血压、血脂、体重

每增加一项未控制的危险因素，脑血管出问题的机会就多一分。有条件时，定期做颈动脉彩超、眼底检查，能更早发现血管问题。

养成“用脑又用腿”的习惯

规律的快走、太极、慢跑等有氧运动，每周累计至少150分钟，配合阅读、下棋、学习新技能等认知训练，比单纯吃药对大脑更有帮助。

睡好觉、戒掉烟酒

持续的睡眠不足、睡眠呼吸暂停、吸烟、长期大量饮酒，都已被证实与更高的痴呆风险有关。

总结一下：糖尿病本身就增加痴呆风险，控好血糖，是保护大脑的第一步。在常见的6种降糖药中，二甲双胍和另一类新型降糖药，在约56万人的大型研究中，被发现与显著降低痴呆风险相关，但还不能被当作“防痴呆特效药”。

不要自行停药或乱换药，是否适合用哪一类，一定要让医生根据肾功能、年龄、并发症综合判断。真正拉开差距的，是“规范用药＋长期生活方式管理”这两件事。