印明柱教授：聚焦早诊新突破，多技术联用助力肺癌更早防治

前言

早期诊断是提升肺癌患者五年生存率的“黄金钥匙”。当前，肺癌早诊技术正处于从形态学诊断向分子诊断与智能诊断转型的关键时期，新技术的涌现为临床提供了更多早期干预的机会。在2026年1月25日召开的“2025CACA肺癌新进展年度盘点大会”上，来自重庆大学附属三峡医院的印明柱教授特带来了《肺癌早诊技术最新进展》的主题分享，全面梳理了肺癌早诊技术领域的最新研究进展。

肺癌早筛仍存在未满足需求，亟需新技术探索

肺癌是全球疾病负担最重的恶性肿瘤之一，2022年全球发病率和死亡率均居首位1。在我国，肺癌的防治形势同样严峻，核心挑战在于：大多数患者在确诊时已属中晚期。研究表明，早期肺癌患者的5年生存率优于晚期2，因此，将肺癌诊断关口前移，实现早期发现与干预，对于改善患者预后具有至关重要的意义。

目前，肺癌的早期筛查主要依托影像学检查与肿瘤标志物检测等。低剂量螺旋CT（LDCT）的普及，极大地提升了对肺部微小结节的检出能力。此外，正电子发射计算机断层显像（PET-CT）、多模态影像组学以及肿瘤标志物检测等手段，同样为肺癌诊断提供了参考价值。

然而，现有技术仍存在一定的局限性，例如：LDCT技术的假阳性率高达20%-30%，可能导致过度诊断与不必要的侵入性检查；肿瘤标志物检测则存在敏感性与特异性不足问题，难以尽早提示癌变风险。这些临床未满足的需求，持续驱动着更为精准、高效的早诊新技术探索。

基于循环肿瘤细胞的检测路径，为肺癌早期筛查提供了新思路

在肺癌早诊领域，液体活检技术正展现出日益重要的价值。以循环肿瘤DNA（ctDNA）甲基化检测、微小RNA（miRNA）检测等为代表的液体活检方法，因其无创、便于重复动态监测、样本易获取等优势，已成为研究热点与临床探索的重要方向。

印明柱教授团队聚焦于液体活检中的循环肿瘤细胞（CTCs）检测路径，开创性地将病理学诊断思维系统性地引入CTCs研究，建立了基于苏木精-伊红（HE）常规染色的CTCs形态学鉴定技术3。该技术直接捕获外周血中的上皮来源细胞并进行染色，通过对其形态特征进行分析，旨在评估个体的免疫监视功能状态。研究发现，在常规体检人群的外周血中即可检出上皮来源细胞，其数量与形态的异常，可能提示机体免疫清除能力下降，反映了潜在的“易患癌”风险。

由此，为进一步提升诊断精准度，团队利用人工智能辅助的病理形态学分析系统，基于大规模临床验证（涉及1552例患者、超2.1万张图像），对捕获的细胞进行了精细化的四分类：即典型的CTCs、CTCs样、靴钉样CTCs和巨噬细胞样细胞（CAML）。此体系诊断准确率均超过94%，为肺癌的早期识别与风险分层提供了强有力的新型工具。

CTCs技术、阿秒脉冲技术与多组学大数据的模式构建，为大范围人群筛查奠定基础

为突破超早期诊断的灵敏度瓶颈，团队引入了2023年诺贝尔物理学奖成果——阿秒脉冲技术。该技术能以极高的时间分辨率探测分子或原子的瞬时电子状态，从而捕捉血液样本中极微弱的物质变化信息，是一种极为灵敏的探测手段。

基于此，团队创新性地建立了一种联动的分析路径：先通过捕获CTCs，继而对其蛋白质组分进行全景图谱扫描。此方法在复杂血液背景中实现了目标信号的“放大”，使检测早期癌变相关分子变化成为可能。此外，该方法单个样本的检测时间仅需60毫秒，兼具高效率与低成本特征，为大范围人群筛查提供了技术基础。

融合上述创新，团队构建了一套整合CTCs技术、阿秒脉冲技术与多组学大数据多模态分析策略。其标准化流程包括：采集5 mL外周血，自动化分离细胞，并使用基于人工智能影像学、CTCs形态病理及阿秒脉冲技术等多维数据建模，供多学科团队进行综合判读与风险分层。这一体系旨在实现对肺癌高危人群的精准识别，为早期干预提供可靠依据。

总结

肺癌早诊正迈向“精准筛查+智能分析”的新阶段。通过多技术联用，并结合个体化风险分层策略，有望真正实现肺癌“发现即早期”的诊疗目标。这不仅将显著改善肺癌的防控效果，也是实现“健康中国2030”癌症防治战略目标的关键一环。

参考文献：

[1]秦娜,马红霞,靳光付,等. 肺癌流行病学研究年度进展2022[J].中华医学杂志,2023,103(14):1068-1073.

[2]邵俊,罗汶鑫,李为民.肺癌的早期诊治进展与展望[J].临床内科杂志,2025,42(11):881-884.

[3]Zhang X, Lai R, Bai L, et al. A cell-interacting and multi-correcting method for automatic circulating tumor cells detection. Artif Intell Med. 2025;167:103164.