Cancer Discovery 评述丨癌症研究范式亟待转变！郝继辉/周天兴团队提出：衰老是下一个癌症研究主战场

全球人口正迅速老龄化，癌症已成为公共卫生领域的头号挑战。大多数恶性肿瘤的发病率随年龄增长而急剧上升，但传统肿瘤学研究却长期忽视了一个关键问题：为什么老年癌症患者的治疗效果往往不佳？衰老如何深刻影响癌症的发生、发展和治疗反应？这背后是否隐藏着未被探索的生物学机制?

近日，天津医科大学肿瘤医院胰腺中心郝继辉教授与周天兴副研究员团队在国际肿瘤学期刊Cancer Discovery上发表特邀评述Senescence as the Next Frontier in Cancer Research: Navigating the Rising Tide of Geriatric Oncology，系统阐述了衰老在癌症中的核心作用，并提出了老年肿瘤学研究的未来方向。

文章深入剖析了现有研究范式的局限性。传统肿瘤学研究往往将老年患者简单视为"年龄更大的年轻患者"，这种简化思维忽视了衰老这一复杂生物学过程对肿瘤发生、发展及治疗反应的系统性影响。更值得关注的是，由于临床研究普遍将75岁以上高龄人群排除在外，导致针对主要患病人群的高级别循证医学证据严重匮乏。

在机制层面，作者着重强调了衰老肿瘤微环境的独特特征。文章指出，衰老细胞在年轻与老年机体中发挥了截然不同的生物学功能：在年轻机体中，衰老通常是应对急性应激的短暂程序性反应；而在老年机体中，衰老细胞呈现慢性累积状态，其分泌表型更倾向于促进免疫抑制、代谢紊乱和治疗抵抗。为此，团队建议未来研究应当重视空间多组学技术的应用，通过绘制衰老细胞的三维分布图谱，识别关键的"衰老敏感区域"，深入揭示空间微环境对肿瘤行为的精细调控机制。

文章进一步提出了一个创新性观点：肿瘤是系统性衰老的“加速器”，其不仅通过诱发慢性炎症、代谢紊乱等途径加速全身器官衰老，更与免疫系统衰老形成恶性循环。这提示了肿瘤治疗不应仅针对肿瘤本身，也需干预整个机体的病理性衰老进程。

针对未来研究方向，团队描绘了人工智能与时空多组学技术深度融合的研究框架。通过整合多组学数据与动态成像技术，系统解析衰老细胞的异质性与动态演变规律，有望为开发选择性清除有害衰老细胞的精准治疗策略提供理论依据。

本文不仅揭示了衰老与癌症之间的深层联系，也为推动肿瘤学领域向年龄特异性研究和治疗创新的范式转变描绘了蓝图。

图1.衰老与肿瘤研究的未来方向全景图。该示意图系统总结了四个关键研究方向：（A）建立跨年龄段临床前模型和患者队列，揭示衰老与癌症发生的关联；（B）应用空间多组学技术解析衰老细胞在肿瘤微环境中的分布特征；（C）探讨肿瘤与全身器官衰老的双向相互作用；（D）利用人工智能技术推动新型抗衰老药物的开发与应用。

天津医科大学肿瘤医院郝继辉教授和周天兴副研究员为论文共同通讯作者；周天兴副研究员、博士研究生闫璟瑞、硕士研究生张禹、本科生邵凡越为论文共同第一作者。

原文链接：https://doi.org/10.1158/2159-8290.cd-25-2086

制版人：十一

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