小核酸药的上限，正在打开

小核酸再次站在镁光灯下。

2026年2月4日，诺华2025年度财报出炉，其中，全球首款siRNA超长效降脂药——Leqvio（英克司兰钠注射液，Inclisiran）全年销售额飙至11.98亿美元，同比增长57%，跻身“重磅炸弹”药物行列。

这个数字的意义远不止于商业成功，更标志着一个深刻的产业拐点：小核酸药物，终于以其第一款“重磅炸弹”，接过了改写人类慢病治疗史的“接力棒”。

它用“半年一针”的极致方案，攻克了心血管疾病管理中终身服药、难以坚持的“阿喀琉斯之踵”，将“沉默基因”的前沿科学智慧，转化为触手可及的临床革命。

11.98亿美元，从来不是终点，有机构预测，英克司兰钠未来销售峰值将超过60亿美元。

作为小核酸领域的最新“爆款”，英克司兰钠的上限有多高？它还能给小核酸领域带来哪些期待？又将如何搅动全球与中国的新药研发格局？

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“重磅炸弹”的诞生之路

英克司兰钠的诞生，是一场跨越十余年、集科学远见与商业胆识于一体的接力赛。

该药物最初由RNAi技术先驱Alnylam研发，靶向前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白9（PCSK9）的mRNA。

PCSK9蛋白可促进低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）受体降解，导致血液中“坏胆固醇”水平升高。通过特异性沉默PCSK9基因表达，能够持续降低LDL-C浓度，为血脂管理提供了全新机制。

2013年，Alnylam将英克司兰钠的全球开发、制造和商业化权益独家许可给The Medicines Company；2019年，诺华以97亿美元收购后者，获得这款潜力药物的完整控制权。

这一押注在随后的审批上市中迅速获得回报：2020年12月英克司兰钠获欧盟批准，2021年12月获FDA批准，2023年8月登陆中国市场，目前已进入全球近100个国家。

此前，血脂管理长期面临“依从性困境” 。对需终身治疗的患者而言，每日服用他汀类药物的繁琐流程导致约50%患者无法坚持规律用药，PCSK9单抗类药物虽疗效更强，仍需每2～4周注射一次。

英克司兰钠的 "半年一针" 模式彻底改变了这种现状。在接受最大耐受剂量他汀治疗仍不达标的患者中，该药能持续17个月稳定降低LDL-C水平。

因而，在给药周期方面，英克司兰钠在接受初始剂量和第三个月给药治疗后，每年仅需注射两次即可，患者依从性更好。

凭借长效性优势，英司克兰钠的销售曲线堪称教科书级的增长案例。

2021年全球销售额仅1200万美元，2022年大涨833%至1.12亿美元，2023年跃升至3.55亿美元（+217%），2024年达7.54亿美元（+112%），直至2025年突破10亿美元大关。

此外，值得注意的是，英克司兰钠不仅是全球首个siRNA降血脂药物，还是全球首款用于治疗常见慢性疾病的小核酸药物，极具里程碑意义。

要知道，以往全球获批上市的小核酸药物主要集中于罕见病治疗，市场天花板受限。随着英克司兰钠在慢病领域撕开口子，小核酸药物的市场天花板被捅破。

从实验室的科学发现，到诺华的重磅押注，再到全球快速审批和销售飙涨，可以说，英克司兰钠的进阶之路，清晰地展示了前沿技术如何转化为满足巨大临床需求的革命性产品。

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02

从降脂到预防的蓝海

而突破10亿美元，或许只是英克司兰钠故事的开始。

2023年7月，FDA批准对英克司兰钠进行说明书更新，允许其作为饮食和他汀类药物治疗的辅助手段，将适应症扩大到LDL-C升高且合并其他心血管风险因素（如高血压、糖尿病）患者的一级预防。

2025年7月，FDA再度批准英克司兰钠更新标签，允许其作为一线单药与饮食+运动联合使用，且不再强制要求必须与他汀类联合。

这是英克司兰钠自上市以来最具突破性的适应症扩展，标志着这款RNAi疗法正从“他汀辅助”走向“独立担当”，为更广泛的患者群体带来全新治疗选择。

当下，诺华还在持续推进英克司兰钠的长期研究以深化其临床价值，将其从单纯的降脂治疗，拓展至心血管事件预防这一更广阔的市场。

上述蓝图，由三项关键III期研究绘制：

ORION-4（二级预防）：对大约15000例接受了英克司兰钠治疗的ASCVD患者的临床结果进行评估，目前正在英国和美国的 180 个中心进行。数据预计2026年公布，若结果积极，将极大巩固其在二级预防中的地位。

VICTORION-2P（二级预防）：另一项二级预防研究，有望分别在2026年和2027年收获最新数据。

VICTORION-1P（一级预防）：是美国心脏病学会和美国心脏协会指南定义的高危一级预防人群中唯一一项非他汀类降脂疗法的研究。

基于这些临床拓展与预防理念的突破，招商证券（香港）认为：未来该药峰值将超过60亿美元。天花板的高度，将直接取决于其在心血管事件预防这个更庞大市场中，所提供的终极临床获益证据。

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中国市场的“双线叙事”

在中国市场，英克司兰钠在2023年8月首次获批上市，在他汀治疗基础上联合使用，或在他汀不耐受时单独/与其他非他汀疗法联用，治疗成人原发性高胆固醇血症（杂合子型家族性和非家族性）或混合型血脂异常患者。

2025年度的医保谈判中，英克司兰钠该适应症已经成功纳入医保目录之中，价格从每针9988元降至3000元以内，降幅超70%，以一年两次的用药频次计算，年费用不超过6000元。

同时，刚刚过去的1月，英克司兰钠新适应症获得NMPA批准，作为饮食的辅助疗法，单药用于成人原发性高胆固醇血症（非家族性）或混合型血脂异常的患者，以降低LDL-C。

这意味着，在国内，在此前已获批的与他汀类药物、或者与他汀类药物及其他降脂疗法联合用药适应症的基础上，英克司兰钠进一步覆盖了更多有需要的血脂异常患者。

除了其本身在中国市场的拓展，英克司兰钠的商业成功，亦点燃了中国企业对PCSK9小核酸药物的研发热情，不少企业在此领域布局积极。

石药集团旗下SYH2053注射液，单药治疗非家族性高胆固醇血症和混合型血脂异常患者的有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期研究，患者招募工作已在近期启动。

瑞博生物与齐鲁制药合作的RBD7022，已于去年5月完成II期临床入组，共纳入204例高脂血症患者，旨在进一步评估药物的安全性、有效性及长效降脂潜力，为后续关键临床研究奠定基础。

RBD7022由瑞博生物基于自主知识产权平台‌RiboGalSTARTM开发，2023年12月，齐鲁制药以7亿元总额获得大中华区权益。

得到礼来和罗氏两大MNC青睐的圣因生物，其首发管线SGB-3403同样为一款靶向PCSK9的siRNA药物，2023年6月，SGB-3403在澳大利亚完成首例受试者用药，标志着其正式进入临床开发阶段。

还有以仿制药为核心业务的悦康药业，去年11月，其子公司自主研发的siRNA创新药——YKYY015注射液Ib期临床研究也已启动。

此外，必贝特医药旗下的AGT/PCSK9双靶点小核酸药BEBT-701，也于几天前拿到临床试验批件，开展用于治疗轻中度高血压合并低密度脂蛋白胆固醇升高的Ⅰ-Ⅱ期临床试验。

据悉，BEBT-701依托必贝特专有的GalNAc双寡核苷酸偶联技术平台开发，从机制上实现血压调控通路与血脂代谢通路的协同调控；以“一次给药、双通路联动”的方式，同时改善血压与血脂水平 。

整体来看，随着PCSK9小核酸开发白热化，国内企业的未来胜负手在于：给药频率的进一步优化、联合疗法的潜力探索，以及国产化带来的成本与价格优势。

此前，有采访对象在接受同写意采访时指出：当小核酸药物迈向常见病市场时，其面临的竞争对手不完全是昂贵的创新疗法，也包括成熟的小分子药物——能否跨越巨大的“成本鸿沟”，成为商业化成败的关键。（详见：）

尤其是在英克司兰钠自身已进入医保的背景下，后来者能否跨越“成本鸿沟”，建立价格和可及性优势，或许会更加迫切。

参考文章：

1.招商证券国际，代谢新药研发系列（四）： PCSK9/Lp(a)心血管新药黄金时代

2.药智网，小核酸药物「天花板」被捅破

3.医麦创新药，大涨 57%！全球首款 siRNA 超长效降脂药年销首次破 10 亿美元

4.丁香园Insight数据库，半年一针！诺华重磅降脂药国内获批新适应症

5.同写意，

6.各企业官微

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