登上Cell主刊封面：浙江大学顾臻团队开发肥大细胞载药平台，让肿瘤“过敏”，增强癌症免疫治疗

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

有些人一吃海鲜会起荨麻疹，一到花粉季节就喷嚏打不停，这些常见反应都源自人体最快、最强烈的防御机制之一——过敏反应。

而Cell期刊近期发表的一项研究，将这种强大的免疫反应重新定向——不再是对抗花粉或食物，而是用来对抗癌症。

该研究以：Sensitized mast cells for targeted drug delivery and augmented cancer immunotherapy（致敏肥大细胞用于靶向药物递送和增强癌症免疫治疗）为题，发表于 国际顶尖学术期刊Cell，浙江大学药学院顾臻教授、俞计成教授及中国医科大学附属第一医院刘福囝教授为论文共同通讯作者，浙江大学博士后徐妍为论文第一作者。该论文还被选为最新一期Cell 封面论文。

该研究报道了一个基于工程化肥大细胞的靶向治疗平台，让这些平时在过敏反应中扮演重要角色的细胞，化身为对抗癌症的“快递员”，在动物模型上验证了利用肿瘤相关抗原作为“过敏原”，驱动装载抗肿瘤药物（例如溶瘤病毒）的肥大细胞在体内主动聚集至肿瘤部位，诱发“过敏反应”，并释放药物。

该研究开发了一种抗原引导的肥大细胞介导的癌症免疫治疗药物递送系统，该封面图片将科学隐喻与东方艺术美学相融合，肥大细胞被描绘成石榴，其丰富的籽粒象征着肥大细胞内的颗粒。蝴蝶（代表抗原）触发石榴破裂并释放其籽粒，象征着抗原与与肥大细胞表面的受体结合，从而释放携带药物的颗粒。螃蟹象征着肿瘤细胞，它们吞食释放出的籽粒，意味着肿瘤细胞内化肥大细胞来源的颗粒，从而实现选择性抑制肿瘤和激活免疫。这幅封面图片不仅赏心悦目，还是一个绝佳的科学传播范例，生动地阐释了这项药物递送系统中的精妙设计。

细胞介导的药物递送系统，因其在癌症治疗中提高疗效的潜力而备受关注。

在这项新研究中，研究团队设计了免疫球蛋白 E（immunoglobulin E，IgE）致敏的肥大细胞（Mast Cell）——IgE-MC，以实现抗原引导的溶瘤腺病毒（OV）递送和局部免疫激活。

装载溶瘤腺病毒的肥大细胞透射电镜图片（左）；肥大细胞内部含有溶瘤腺病毒的颗粒的放大图（中）；经脱颗粒释放到胞外的含有溶瘤腺病毒的颗粒透射电镜图（右）

通过利用肿瘤特异性抗原作为过敏原，IgE-MC在抗原阳性肿瘤处聚集，从而实现靶向溶瘤腺病毒递送，并释放趋化因子和炎症介质，重塑肿瘤微环境。包裹着肿瘤腺病毒的 IgE-MC 在多种小鼠模型中诱导了强大的抗癌免疫反应，并抑制了肿瘤生长。

值得注意的是，在人源化的 HER2 阳性患者来源的异种移植（PDX）模型中，携带抗 HER2 IgE 并装载有溶瘤腺病毒的人源肥大细胞，增加了肿瘤内的 T 细胞响应并减缓了肿瘤生长，这在临床相关环境中证明了其可行性，表明了根据患者肿瘤的标志物匹配相应的 IgE 抗体，即可快速构建个性化的“肿瘤过敏疗法”。

在安全性方面，输注的 IgE-MC 会在 2 周内被清除，不会扰乱组织内肥大细胞稳态或诱导系统性过敏反应。与游离的溶瘤腺病毒相比，IgE-MC 递送的溶瘤腺病毒减轻了肝脏毒性，且在正常组织中未检测到病毒复制。

该研究的核心发现：

• IgE-MC 可作为药物递送载体，用于靶向抗原阳性肿瘤；

• 模块化平台支持针对患者的 IgE 选择和多种有效载荷；

• 抗原结合会激活 IgE-MC 释放溶瘤病毒和细胞因子/趋化因子；

• IgE-MC 逆转免疫抑制并激活抗肿瘤免疫反应。

我们的研究共同表明，IgE-MCs 作为癌症免疫治疗的抗原特异性递送平台具有转化应用的前景。

论文链接：

https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(25)01311-X