Nature Medicine：CAR-T细胞成功治疗自身免疫疾病儿童患者

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

自 2017 年起，美国 FDA 陆续批准了多款CAR-T 细胞疗法上市，用于治疗白血病、淋巴瘤等血液类癌症，并展现了强大的治疗效果。

近年来，CAR-T 细胞疗法在临床研究中显示出对系统性红斑狼疮、系统性硬化症、特发性炎性肌病、重症肌无力、免疫介导的坏死性肌病等 B 细胞介导的自身免疫疾病具有良好的治疗效果。

2026 年 2 月 5 日，国际顶尖医学期刊Nature Medicine上发表了一篇题为：Anti-CD19 CAR T cells for pediatric patients with treatment-refractory autoimmune diseases 的研究论文。

该研究在医院豁免（hospital exemption，HE）途径下，在医院内即时制备了自体 CD19 CAR-T 细胞，对 8 名患有严重/难治性自身免疫疾病（4 名系统性红斑狼疮、3 名皮肌炎、1 名系统性硬化症）的儿童病例进行了治疗，所有患儿均表现出临床显著的自身免疫疾病的改善或缓解，表现为疾病活动评分降低以及器官损伤逆转的迹象。

在这项最新研究中，研究团队报道了一组 8 名患有严重/难治性自身免疫疾病（4 名系统性红斑狼疮、3 名皮肌炎、1 名系统性硬化症）的儿童病例，这些患儿接受了单次输注 1×106/kg 即时制备的自体 CD19 CAR-T 细胞（zorpocabtagene autoleucel）治疗，该治疗是在医院豁免（hospital exemption，HE）项目下进行的。

在欧洲，医院豁免通道为那些患有危及生命或严重致残疾病且缺乏有效治疗方案的患者提供了机会，可使用在非常规、单个患者基础上获得授权的先进治疗药物产品（ATMP）对其进行治疗。与同情用药（Compassionate Use）途径不同，先进治疗药物产品（ATMP）不一定需要经过临床试验或提交上市许可申请。

所有患者在淋巴细胞耗竭后进行 CAR-T 细胞输注，输注后 CAR-T 细胞在体内扩增，促进了 B 细胞的迅速清除。其中，6 名患者报告出现 1 级细胞因子释放综合征（CRS），1 名患者报告出现 1 级免疫效应细胞相关神经毒性综合征。2 名患者出现了晚期血液毒性，但均为 1 级。所有这些不良事件均在可控范围内，且未发生严重感染。

中位随访时间为 16.5 个月（范围为 9 - 24 个月），所有患者均出现了临床显著的自身免疫疾病的改善或缓解，表现为疾病活动评分降低以及器官损伤逆转的迹象。这一改善使得即使在 B 细胞重建之后，也能持续停用免疫调节剂。

基于上述试验结果，研究团队表示，迫切需要启动纳入儿童和青少年的正式临床试验，以确认这些初步结果，并评估这种 CAR-T 细胞疗法在儿童和青少年自身免疫疾病患者中的长期安全性。

论文链接：

https://www.nature.com/articles/s41591-025-04191-8