为什么不建议丙戊酸钠和美罗培南联合使用？

丙戊酸钠和美罗培南是什么药？

丙戊酸钠

丙戊酸钠是一线的广谱抗癫痫药，对多种癫痫发作类型都有效果，有效血药浓度为50～100μg/ml。

美罗培南

美罗培南属于碳青霉烯类抗菌药物，其抗菌谱广、对革兰氏阴性菌与阳性菌及厌氧菌均有强效抗菌活性，常用于重症感染，易透过血脑屏障，能有效治疗颅内感染，同时对 γ- 氨基丁酸（GABA )受体无亲和性，中枢神经系统安全性较优。

我国《抗菌药物临床应用指导原则 （2015 版）》中指出，碳青霉烯类抗菌药物可能降低丙戊酸钠血药浓度，并导致癫痫发作，不推荐联合应用。

美罗培南的药品说明书也指出，使用丙戊酸的病人禁用。

为什么美罗培南和丙戊酸钠不建议联合使用？

体外实验发现，碳青霉烯类药物可以通过好几种方式来影响丙戊酸钠的代谢。

比如，它能够提高身体里 UDP - 葡萄糖醛酸的含量，还能抑制一种叫做葡萄糖醛酸水解酶的东西发挥作用，同时激活 UDP - 葡萄糖醛酸转移酶。

这些作用会让丙戊酸钠在肝脏里更快地变成丙戊酸 - 葡萄糖醛酸苷这种物质，而这种物质很容易就通过肾脏被排出体外了。

这样一来，丙戊酸钠在血液里的浓度就会降低。

要知道，丙戊酸钠对控制癫痫发作很重要，它的浓度降低了，就有可能导致癫痫再次发作。

如何解决这种药物相互作用？

方法一：增加丙戊酸的剂量？

有Meta-分析研究发现，在使用碳青霉烯期间，给予丙戊酸高剂量和低剂量，患者的绝对平均血浆丙戊酸浓度没有差异，这意味着增加丙戊酸的剂量不能使其血药浓度水平恢复到治疗水平。

方法二：选用亚胺培南？

在一个针对54例癫痫发作合并碳青霉烯类药物治疗感染的成人患者的临床研究发现，美罗培南、厄他培南和亚胺培南都能不同程度地降低丙戊酸的血药浓度。

其中，美罗培南降低丙戊酸血药浓度的程度最明显。

虽然亚胺培南对丙戊酸的浓度影响较小，但由于其对GABA受体亲和性较高，本身易诱发癫痫发作，故不作为替代品

方法三：选择其他的抗癫痫药，如左乙拉西坦、苯妥英？

左乙拉西坦主要在肝脏经一些酯酶等酶类水解代谢，与碳青霉烯类不产生明显的相互干扰。

在一个小型双臂前瞻性队列研究发现，在美罗培南治疗前和治疗期间，血清左乙拉西坦的浓度没有差异，因此左乙拉西坦的相互作用风险较低，可作为丙戊酸钠的替代品。

酶诱导剂类抗癫痫药，如苯妥英、苯巴比妥等，是导致丙戊酸钠血药浓度降低的独立危险因素，有潜在的相互作用风险，联用这些药物时需要谨慎考虑。

综上所述

美罗培南和丙戊酸钠不建议联合使用！

当癫痫发作患者合并感染性疾病，需要联用丙戊酸碳青霉烯类药物时，可考虑联用或替换其他的非酶诱导剂类抗癫痫药物，如左乙拉西坦。

联用酶诱导剂类抗癫痫药，可能导致血浆丙戊酸浓度进一步下降，联用需谨慎考虑。

增加丙戊酸的剂量或换用其他的碳青霉烯类药物均不能使血浆丙戊酸浓度恢复到治疗水平。

作者：南方医科大学珠江医院 杨倩玲

审稿专家：南方医科大学珠江医院 邱晓霞