病毒如何感染蚊子？清华大学科研团队破解百年谜题！

蚊种与病毒之间存在高度匹配关系

伊蚊传播登革热、寨卡热等热带传染病

库蚊传播脑炎类病毒

这背后的原因百余年来科学界一直未能破解

自1901年公共卫生与热带医学领域先驱沃尔特·里德

证明蚊子是传播黄热病的元凶

科学家们对蚊媒病毒的研究从未停止

但现今蚊媒传染病仍在全球范围内流行

对公共卫生安全造成严重负担

不同蚊虫感染与传播不同的病原体

清华大学基础医学院程功教授团队

长期从事蚊媒病毒感染与传播机制研究

五年前，一个偶然的发现

成为解开“病毒如何感染蚊子”

这一百年谜题的关键突破口

相关研究成果于北京时间2月4日

以《蚊虫与黄病毒衣壳蛋白的相互作用决定病毒感染蚊虫的特异性》

（Mosquito-capsid interactions contribute to flavivirus vector specificity）为题

在线发表于《自然》（Nature）

Nature网站论文截图

真正的“病毒受体”是什么

长久以来，科学界传统观点认为，病毒以颗粒形式在蚊子体内传播，却始终不知道真正的“病毒受体”是什么。

清华大学基础医学院程功教授

程功团队成员在进行蚊媒病毒其他方向的辅助数据测试时，偶然发现埃及伊蚊、白纹伊蚊、致倦库蚊等主要蚊子的血淋巴呈酸性环境 (pH 5.9-6.1)。这一发现打破了过往研究的惯性思路，因为蚊媒黄病毒颗粒在pH＜6.5的条件下会迅速失活，失去感染能力。这表明蚊子虽然携带大量病毒，体内却没有适合病毒颗粒存活的环境。

蚊媒病毒的主要传播媒介（埃及伊蚊、白纹伊蚊和库蚊）的血腔环境呈酸性

经过多轮的实验摸索与尝试，团队终于找到答案：蚊子体内真正的“传播载体”并非病毒颗粒，而是蚊子自身的细胞外囊泡（Extracellular vesicles，EVs）。它能将病毒的感染性物质包裹其中，隔绝酸性环境的“杀伤”，让病毒在蚊子体内留存，这也解开了蚊子无症状携带病毒的奥秘。

病毒在蚊虫体内扩散

锁定关键氨基酸位点

为摸清病毒核衣壳蛋白如何被精准识别，并进入细胞外囊泡，团队展开了排查工作。团队成员表示：“我们通过大规模的RNA干扰筛选，像‘拆零件’一样逐一排查细胞外囊泡内的上百种蛋白，最终锁定了一个关键宿主因子——含缬酪肽蛋白（Valosin-Containing Protein，VCP）。”至此，研究团队发现了蚊子体内病毒通过“细胞外囊泡-病毒核衣壳”形式进行感染扩散的具体途径。

进一步研究发现，VCP上的两个氨基酸是介导VCP与病毒衣壳蛋白结合的关键氨基酸位点，不同蚊子的关键氨基酸位点差异是决定蚊子对不同病毒是否易感的分子开关。

蚊虫VCP与病毒衣壳蛋白的相互作用决定病毒感染蚊虫的特异性

该研究揭示了蚊子在病毒传播过程中并非被动载体，而是通过特定分子机制对病毒进行“许可”或“限制”，从而塑造蚊媒病毒严格的种属特异性与地理分布格局。

这一认识为理解“为何北方蚊虫难以传播热带蚊媒病毒”等长期困扰公共卫生领域的问题，提供了直接而清晰的解释。未来，有望通过精准调控蚊子关键宿主因子，阻断登革热、乙型脑炎等蚊媒传染病的传播途径，为全球蚊媒病毒性疾病的防控提供科学和可持续的新路径。

本研究受到深圳市医学研究专项资金项目、国家自然科学基金委“病原体与宿主基础科学中心”和青年科学基金项目（B类）、云南省科技厅创新团队项目、西南联合研究生院科技项目、深圳市三名工程、新基石科学基金、腾讯基金科学探索奖等项目联合支持。清华大学基础医学院2025届已毕业博士生牛季琛、深圳湾实验室马军研究员和清华大学基础医学院朱毅斌副研究员为本文的共同第一作者，清华大学基础医学院程功教授是论文的通讯作者。本论文得到了国内外多位学者的支持。

来源｜基础医学院

图片｜受访者提供

文&排版｜徐如玉

编辑｜苑洁

审核｜刘蔚如

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