北京
分子胶药物通过诱导蛋白质间相互作用（PPI）实现靶蛋白降解，为攻克“不可成药”靶点提供了新思路。爱思益普的分子胶筛选平台整合了蛋白质组学、CRISPR-Cas9基因编辑及高通量筛选技术，构建了独特的PPI调控网络解析体系。在针对IKZF1/IKZF3的分子胶研发中，平台通过蛋白质组学分析鉴定出关键伴侣分子，并利用CRISPR-Cas9构建细胞模型，结合高通量筛选发现可稳定IKZF1-伴侣蛋白相互作用的分子胶化合物，其降解活性较传统方法提升3倍以上。这一技术路径突破了传统小分子药物仅能靶向15%可成药靶点的局限，将潜在靶点范围扩展至80%。
平台的技术优势体现在多层次验证体系的构建上。二元/三元复合物检测技术可精准锁定分子胶诱导的蛋白相互作用，而细胞内三元复合物形成验证则能动态追踪“黏合”效果。例如，在VAV1靶点研发中，平台建立的专属检测体系通过JESS、HiBiT技术量化降解效率，同时监测细胞功能变化，为分子胶药物提供全维度评价。蛋白质组学分析技术进一步揪出脱靶风险，确保药物特异性。诺华VAV1分子胶降解剂的临床前研究验证了这一体系的有效性——动物实验显示炎症指标下降70%，且未出现传统JAK抑制剂的血栓风险。
高通量筛选技术的迭代升级是平台的核心竞争力。平台采用微流控芯片技术实现化合物库的高通量筛选，单日可处理超10万种化合物，筛选效率较传统方法提升10倍。结合AI辅助的虚拟筛选技术，平台还能预测分子胶与靶蛋白的结合模式，进一步优化筛选策略。目前，该平台已支持多款分子胶药物进入临床阶段，其中针对转录因子IKZF1的降解剂在Ⅰ期临床试验中显示出良好的安全性与初步疗效。
特别声明：以上内容(如有图片或视频亦包括在内)为自媒体平台“网易号”用户上传并发布，本平台仅提供信息存储服务。
Notice: The content above (including the pictures and videos if any) is uploaded and posted by a user of NetEase Hao, which is a social media platform and only provides information storage services.
