当31价肺炎疫苗，启动3期临床

当Vaxcyte将其31价肺炎结合疫苗VAX-31推入三期临床，一场围绕“价数”的疫苗竞赛已进入白热化。

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技术路线之争

肺炎疫苗领域的市场竞争核心聚焦于技术创新突破，传统多价肺炎疫苗在研发进程中，始终受限于价态提升与免疫原性同步增强的矛盾困境，价态增加常伴随免疫原性衰减现象，成为行业发展的关键瓶颈。这一困境的核心调控因素为载体蛋白的生物学特性。

在肺炎结合疫苗的结构体系中，载体蛋白承担着介导多糖抗原递呈、激活机体免疫应答的核心功能。然而，传统技术路线下，高价肺炎疫苗需依赖更高剂量的载体蛋白以实现多血清型抗原偶联，而载体蛋白自身的免疫抑制效应，导致免疫应答强度随价态升高呈递减趋势，形成“价高效弱”的典型特征。以辉瑞Prevnar系列疫苗为代表，Prevnar 13对其与初代Prevnar共有的7种血清型诱导的免疫应答水平显著低于后者；Prevnar 20针对其与Prevnar 13重叠的13种血清型，同样表现出免疫应答弱化现象。该结果提示，依托传统技术路径实现价态提升与免疫原性维持的双重目标，存在显著技术壁垒。

而Vaxcyte公司研发的VAX-24疫苗，凭借无细胞表达体系联合位点特异性偶联技术，为突破“价高效弱”困境提供了创新性解决方案。该技术体系的核心优势在于通过精准调控抗原-载体结合模式提升载体蛋白效能，在减少载体蛋白用量的同时，维持甚至增强疫苗免疫原性，打破传统技术的固有局限。

具体而言，VAX-24采用改良型载体蛋白eCRM，通过基因工程技术将载体蛋白的赖氨酸残基选择性替换为非天然氨基酸（nnAAs），借助铜离子非依赖型点击化学技术优化抗原结合位点，实现24种肺炎球菌多糖抗原与载体蛋白的特定位点精准偶联。这种靶向偶联模式可有效避免T细胞表位的空间遮蔽，确保关键免疫表位持续暴露，不仅降低了载体蛋白用量、规避了其免疫抑制效应，更实现了免疫原性的高效维持，为高价疫苗研发提供了全新技术范式。

临床试验数据显示，VAX-24在不同人群中呈现出差异化免疫原性特征，其中成人群体表现优异。2022年10月公布的Ⅰ/Ⅱ期概念验证试验顶线数据表明，各剂量组VAX-24的安全性与耐受性均达到PCV20的同等水平；在2.2μg常规PCV剂量下，24种血清型均满足监管机构设定的免疫原性标准。与PCV20对比分析显示，两者共有的20种血清型在调理吞噬试验（OPA）反应中达到非劣效性标准，其中16种血清型的免疫应答强度显著优于PCV20；VAX-24独有的4种血清型则均达到优越性标准，该4种血清型可覆盖成人社区获得性侵袭性肺炎球菌病（IPD）致病菌株的10%-15%，进一步拓展了保护范围。

然而，VAX-24在婴儿群体中的免疫原性表现未体现优势。2025年3月披露的Ⅱ期临床试验数据显示，其在婴儿群体中诱导的免疫应答水平与Prevnar系列疫苗无统计学差异。该结果推测与婴儿免疫系统发育不成熟密切相关，婴儿固有免疫与适应性免疫体系尚未建立完善的应答机制，对疫苗抗原的识别与活化路径可能与成人存在本质差异，导致该技术在低龄群体中的应用效果受限。

尽管VAX-24在婴儿群体中的表现存在短板，但其无细胞体系+位点特异性结合技术仍具有里程碑式意义。该技术为高价肺炎疫苗研发提供了突破性思路，有效破解了传统技术的核心瓶颈。若能通过技术优化解决低龄群体免疫原性问题，有望引领全球肺炎疫苗技术路线重构，推动行业向高价态、高效能方向迭代升级，为肺炎球菌疾病防控提供更全面的技术支撑。

正是基于VAX-24平台验证的技术优势，Vaxcyte才有信心将战火升级，推动覆盖更广的VAX-31进入最终临床阶段。这场“高价竞赛”的核心，实则是平台技术之争。

02

市场格局

辉瑞Prevnar系列疫苗长期占据全球肺炎疫苗市场主导地位，形成显著的市场垄断优势。Prevnar 13自2010年获监管批准上市后，凭借其广泛的血清型覆盖与明确的免疫保护效能，快速实现全球市场渗透，销售额持续攀升并稳居全球疫苗市场前列，年销售额逾50亿美元。

近年来，Prevnar系列疫苗的增长动能呈现衰减态势，市场增长乏力信号显著。根据2025年第三季度财报，辉瑞的肺炎球菌疫苗系列（包括Prevnar 13）在2025年前三季度累计销售额为47.86亿美元，同比下滑1%。这一趋势的形成，主要源于两方面因素：一是核心市场饱和度提升，新增市场拓展空间收窄；二是竞品产品陆续上市，市场竞争格局逐渐多元化，对其市场份额形成挤压，辉瑞面临的增长压力持续加大。

在辉瑞市场增长放缓的背景下，国内企业加速肺炎疫苗领域布局，逐步构建差异化竞争优势。沃森生物率先实现了国产“零的突破”，其13价肺炎球菌多糖结合疫苗（沃安欣）于2019年底获批上市，成功打破了沛儿13在国内长达十年的垄断，标志着国产肺炎疫苗正式进入与国际巨头竞争的时代。2021年10月，民海生物研发的全球首款双载体13价肺炎疫苗获批上市，成为国产肺炎疫苗的核心代表性品种。该疫苗创新性采用破伤风类毒素（TT）与白喉类毒素（DT）双载体体系，通过与肺炎球菌荚膜多糖特异性结合，有效规避单一载体过量引发的免疫抑制效应，显著提升免疫原性与免疫应答持久性。自上市以来，该产品凭借优异的临床性能获行业广泛认可，连续两年入选《专利密集型产品认定名单》，并被纳入2025版《中国药典》，成为国内唯一载入药典的13价肺炎结合疫苗。

成大生物亦积极布局高价肺炎疫苗领域，其20价肺炎球菌结合疫苗已进入临床前研究阶段，同时斩获“一种A字型结构的肺炎多糖疫苗可溶性微针贴及其制备方法”发明专利。该专利技术可精准控制给药剂量，提升儿童群体给药顺应性与安全性，为后续产品临床转化奠定技术基础。从市场定位来看，成大生物布局的肺炎疫苗属于全球销量TOP10的核心疫苗品类，依托其成熟的研发与产业化平台，有望在高价疫苗赛道实现突破，具备广阔的市场前景。

除沃森生物、民海生物与成大生物外，国内多家企业均在肺炎疫苗领域加速研发布局，形成多元化竞争态势。

成大生物20价肺炎疫苗药品概览

图片来源：药智数据-全球药物分析系统

当前全球肺炎疫苗市场正经历格局重构，从“辉瑞独大”的垄断格局，逐步向“外资守成、本土跟进、技术派突袭”的三足鼎立态势演变。辉瑞等外资企业凭借先发优势、完善的全球销售网络及成熟的研发体系，仍占据核心市场份额，但增长动能不足；国内本土企业以临床需求为导向，通过技术优化与产品迭代，在本土市场逐步站稳脚跟，同时启动国际化布局；以Vaxcyte为代表的技术派企业，依托突破性技术路线在高价疫苗领域形成差异化竞争力，持续冲击现有市场格局。

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未来战场

展望全球肺炎疫苗市场，在疾病防控意识提升、技术创新迭代及未被满足临床需求的共同驱动下，市场规模有望持续扩容，但同时也面临多重变量调控，行业竞争格局将进一步重塑。

据行业权威预测，2027年全球肺炎疫苗市场规模将达到130亿美元，其中高价疫苗（20价及以上）占比将持续攀升，成为市场增长的核心驱动力。该趋势的核心逻辑在于，高价疫苗可覆盖更多高致病性肺炎球菌血清型，显著提升免疫保护广度与效能，契合临床对精准防控的需求。

中美两国在肺炎疫苗研发路径上呈现显著差异化特征，反映出不同的产业发展策略与技术导向。美国以Vaxcyte为代表，秉持技术颠覆式研发理念，聚焦高价态疫苗的突破性创新，VAX-31的研发进程充分体现了其在技术路线上的激进探索。这种以技术革新为核心的发展路径，有望突破现有技术瓶颈，推动肺炎疫苗向更高价态、更高效能方向升级，重塑全球市场竞争格局。

中国则采取稳健式研发路径，以13价肺炎疫苗国产化为切入点，逐步实现技术积累与市场突破。民海生物双载体13价肺炎疫苗的成功上市，不仅打破了外资垄断，更构建了成熟的研发与产业化体系，为高价疫苗研发奠定基础。在此基础上，成大生物等企业推进20价疫苗研发，形成“梯度升级、稳步迭代”的发展格局。该路径充分适配国内产业技术水平与市场需求，通过低成本、低风险的技术迭代实现市场渗透，逐步提升行业竞争力。

需客观认识到，国内稳健式研发路径存在明显技术天花板。随着疫苗价态提升，多糖抗原偶联效率、免疫原性调控、不良反应控制等技术难度呈指数级增长，研发成本与周期显著延长。与美国技术颠覆式路径相比，国内企业在高端技术领域的创新能力与突破实力仍有差距，亟需加大基础研究投入，强化核心技术攻关，突破高价疫苗研发的技术瓶颈。

值得一提的是，全球肺炎疫苗市场的重构进程，受临床试验结果、监管审批节奏、医保支付政策三大核心变量的综合调控，直接决定企业的市场竞争力与发展命运。

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结语

肺炎疫苗的研发竞争已从“有无”进入“多寡”与“优劣”并重的新阶段。辉瑞的增长曲线提示我们，即便巨头也有天花板；而Vaxcyte的技术冒险与中国企业的稳健布局，则共同勾勒出行业未来的可能性。在这场百亿美元的游戏中，唯有真正跨越技术壁垒、精准切入临床需求的企业，才能穿越周期，赢得未来。

参考来源：药智数据-全球药物分析系统；企业官网

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