产业新闻 | 每月一次！辉瑞超长效减重疗法结果积极，将启动3期试验

辉瑞（Pfizer）今日宣布，其2b期VESPER-3研究取得积极的顶线结果。该研究评估旗下GLP-1受体激动剂（GLP-1 RA）PF-08653944（PF'3944，曾用名MET-097i）在无2型糖尿病的肥胖或超重成人中采用每月（QM）维持给药方案的效果。研究结果显示，在第28周时该疗法实现了具有统计学意义的体重下降，安慰剂校正后的平均减重幅度最高可达12.3%。

PF'3944是一款超长效、完全偏向性的GLP-1受体激动剂，是辉瑞通过近期收购Metsera所获得的管线。目前正被开发为每周（QW）单药治疗及每月治疗方案，并探索与多种肽类药物联合应用，包括胰淀素类似物PF-08653945（PF'3945；MET-233i）以及葡萄糖依赖性促胰岛素多肽受体（GIPR）激动剂PF-08654696（MET-034i）。

VESPER-3是一项正在进行的64周随机、双盲、安慰剂对照研究，入组对象为无2型糖尿病的肥胖或超重受试者。研究旨在评估PF'3944从每周滴定阶段过渡到每月给药的疗效与安全性，共设置四个不同滴定及QM剂量组，并与安慰剂对照（共5组，每组约54例受试者）。受试者随机分配至四种滴定方案：第1组（0.4 mg QW/0.8 mg QW/3.2 mg QM）；第2组（0.8 mg QW/3.2 mg QM）；第3组（0.4 mg QW/0.8 mg QW/1.2 mg QW/4.8 mg QM）；第4组（0.6 mg QW/1.2 mg QW/4.8 mg QM）；或第5组（安慰剂）。

VESPER-3研究设定了两项目标：（1）验证PF'3944在从每周皮下注射切换至每月皮下注射后，仍可实现持续减重，并在将给药频率降低4倍的同时维持疗效；（2）验证PF'3944在切换至4倍等效的每月剂量后，仍能保持良好的耐受性和有利的安全性特征。

图片来源：123RF

分析显示，所有四种剂量方案的主要终点——从随机分组至第28周的体重降低——均优于安慰剂（P<0.001）。在第28周时，第1组和第3组分别实现了10%和12.3%的安慰剂校正减重幅度，这两组为计划纳入3期研究的低剂量和中剂量每月维持给药方案。数据显示，在切换至每月给药后，减重效果依然强劲且持续，在第28周尚未观察到平台期，提示随着研究继续至第64周，减重趋势可能仍将延续。

截至第28周，PF'3944保持了与GLP-1 RA类药物一致的良好耐受性和有利的安全性特征。治疗期间观察到的胃肠道不良事件（TEAEs）主要为轻度或中度，各剂量组中严重恶心或呕吐的发生不超过1例，且未出现严重腹泻。在第1组和第3组中，分别有5名受试者在每周给药阶段因不良事件（AEs）停药，另有5名受试者在每月给药阶段因AEs停药；安慰剂组因AEs导致的停药为0例。

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在近期收购Metsera并与YaoPharma达成全球独家合作与许可协议后，辉瑞目前已建立多样化的临床阶段肥胖候选药物管线，涵盖靶向GLP-1受体的注射剂与口服药物，以及GIPR激动剂与拮抗剂，以及胰淀素类似物。辉瑞计划推进大规模肥胖开发项目，预计在2026年启动20项以上临床试验。其中包括PF'3944的10项3期研究：已启动的3期关键性VESPER-4研究，评估每周一次PF'3944用于无2型糖尿病的肥胖或超重人群；计划开展的3期VESPER-5研究，评估每周一次PF'3944用于合并2型糖尿病的肥胖或超重人群；计划开展的3期VESPER-6研究，评估每月一次PF'3944用于肥胖或超重人群；以及至少7项其他计划中的3期研究，旨在覆盖合并症并提高患者治疗选择与可及性。

参考资料：

[1] Pfizer’s Ultra-Long-Acting Injectable GLP-1 RA Shows Robust and Continued Weight Loss with Monthly Dosing in Phase 2b Trial. Retrieved February 3, 2026 from https://www.businesswire.com/news/home/20260202566685/en/Pfizers-Ultra-Long-Acting-Injectable-GLP-1-RA-Shows-Robust-and-Continued-Weight-Loss-with-Monthly-Dosing-in-Phase-2b-Trial

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