坐了10年“冷板凳”，华西科学家终于找到鸟类“高血糖”和“吃不胖”的秘密

无CNS顶级实验室背景、无重大课题经费支持、研究领域非学术热点，十年前他自嘲为“三无”科学家。

十年研究，七次投稿、六次被拒，2025年3月，研究成果终于被Nature刊用，他说这是“十年磨一剑”。

他——就是四川大学华西医院高原医学中心邓成研究员。

2025年3月，邓成研究员团队在Nature上发表研究论文，创新性地提出了鸟类GCGR（胰高血糖素受体）永动机分子模型，以此解释鸟类的糖脂以及能量代谢生理适应。

这项研究可为糖尿病、肥胖及代谢性肝病的创新治疗策略提供理论依据和潜在靶点。

今天，《我与国学巷37号的故事》就走进邓成研究员，一起来聆听他十载科研路上的坚持与突破。

1 一个百年谜题：

鸟类高血糖为什么不生病？

早在1893年，德国科学家Minkowski等就发现一个奇怪的现象：鸟类的血糖水平通常是哺乳动物的2至4倍，这在人类身上已是严重糖尿病的信号，但鸟类却能正常完成长途飞行，完全没有糖尿病、肥胖等困扰，一百多年来无人能解这个谜题。

2010年，在中科院获得理学博士以后，我就前往美国斯坦福大学医学院继续深造，师从美国艺术与科学院院士Suzanne Pfeffer与Aaron Hsueh教授，做博士后研究。

当时，导师Aaron Hsueh教授刚好在做GPCR(G蛋白偶联受体)组成型活性的尝试，我立即加入了研究组。经过多次实验的尝试，2011年，我们终于发现了“自激活”受体GPCR。

为验证组成型活性GPCR与哪些生理功能相关，在2014年回到国内后，我和我的学生继续开展组成型活性相关研究。

邓成正在做研究

在发现关于代谢调节的组成型活性GCGR后，我们开展了跨物种实验，通过AAV载体（腺相关病毒载体）将鸟类GCGR导入鸡胚胎、爬行动物、小鼠及斑马鱼体内。结果显示这些动物的糖脂代谢水平都有明显变化，获得了和鸟类相似的高代谢能力。这表明，鸟类的高效代谢系统并非专属，在其他生物体内也有可能“复制”。

基于这些突破性发现，“GPCR永动机”理论模型雏形首次被我们提出。简单说，鸟类的GCGR不用配体就能持续自激活，像一台不停转的能量调节机器，给鸟类飞行这种高耗能活动提供足够能量。

我们又开始了下一步的研究……

邓成说：

从2010年到2025年，我从对这个谜题感兴趣到研究成果见刊，经历了15年。难是真难，但是“鸟为啥吃不胖”？我必须解开这个谜底。

2 十年磨一剑：

正刊七次投稿，六次被拒

2014年，我回国后，与我的第一位学生陈海迪一起，完成了该类受体的体外功能验证。

2015年，我与首批学生张晓敬等人，搞清楚了“组成性活性GPCR”的分子进化规律——不同物种的GPCR-BRS3在自然选择中，活性强弱不一样，甚至活性的获得与丢失也明显不一样，我们推测，这种活性差异对应的是不同的生理功能与表型。但当时在非模式动物中基因编辑技术还不够成熟，AAV载体也没能在非哺乳动物中应用，所以相关研究成果投稿给Science时被拒。其实在这之前，我已经两次把研究投稿给Nature，但都遭到拒绝。

不过，这些研究成果后来还是发表在其他专业期刊，而且后续其他科学家的研究，也验证了我们研究的正确性，这让我们更加坚定继续研究下去的信念。

在第二批学生刘健等人的努力下，我们发现了另一个候选受体——组成性活性GCGR，还证实其分子进化过程与鸟类高血糖现象高度契合。随后，第三批学生孙倩、张畅、王雪等通过向小鼠注射AAV-鸟类GCGR，明确了鸟类“吃不胖”与高血糖的特性均源于这种组成性活性GCGR。

邓成在指导第三批学生做研究

2023年春节，我们把研究成果再次投稿给Nature，虽然这次没有进入审稿环节，但编辑认为我们的研究极具价值。于是，我和张畅、向香盈、王雪等学生，又全力补充开展了包括其他所有非哺乳动物的实验，最终证实，鸟类的组成性活性GCGR，能调控从斑马鱼到人类的所有脊椎动物的糖脂代谢。

由于实验数据实在太多，在华中科技大学同济医院郭峥教授等多位学者的建议下，我们把和血糖、脂肪相关的研究拆分成了两篇论文再次投稿Nature。

2024年4月，论文终于进入审稿环节；同年7月，我们收到多条修改意见，之后又补充实验，并再次修改，经历了二次返修后，其中一篇被拒，另一篇我们继续完善。

直至2025年3月，第七次投稿后，这个组成性活性的永动机理论终于成功发表在Nature上。

邓成团队荣获我院“高水平研究国际顶尖成果奖”

邓成说：

作为研究者，我高兴的不仅是论文的发表，更在于这一发现的重要意义：人类未来或许可以借鉴鸟类的进化智慧，依托高效的GCGR相关机制，为肥胖、糖尿病等代谢疾病提供全新解决方案。

更值得期待的是，这一机制有望实现肥胖的定点消除，比如通过腹部原位注射靶向清除腹部脂肪；通过四肢原位注射精准减少四肢脂肪，一想起来就令人兴奋。

3 “三无”科学家：：

不要怕坐“冷板凳”

我经常自嘲自己为“三无”科学家。所谓“三无”科学家，即无CNS顶级实验室背景、无重大课题经费支持、研究领域非学术热点。

为了探索那个百年谜题，我选择主要从事分子进化领域的研究，这是典型的冷门专业。这样的科研之路，注定走得格外艰辛。

· 其一

为了推进研究，我只能带领学生们在实验室里日夜奋战。这篇发表在Nature上的论文，前后有三批学生为它付出了大量心血，对此，我表示深深的感谢。

邓成（第二排左5）和他的学生们

· 其二

因为长期没有拿得出手的成果，不仅学术界有不少质疑的声音，而且家人也很不理解。

父亲很关心我的工作，我耐心地给他解释我的研究。但他听完后却满脸难以置信，觉得我已经读成了“书呆子”，甚至还丢下一句话：“我们从来不想知道我们人类是怎么来的（进化），只想知道我们是怎么没的（生病）……”

我的哥哥从事房地产行业，他曾对我提出“致命”四问：“你的工作能拉动GDP吗？”“能刺激消费吗？”“能提供就业岗位吗？”“能产生新质生产力吗？”

然而，这些质疑和不解，并没有让我犹豫或者后退，反而让我更加坚定了自己的研究方向。我相信，冷门领域的研究，也可能会有重大突破，能给人类带来价值。

· 其三

我们的研究不得不开展基因编辑、AAV载体、单细胞测序等耗资巨大的实验，可由于缺乏经费支持，我时常陷入“欠经费”“借经费”的困境。

好在在华西医院，我遇到了包容的科研环境，也得到了长久的支持。

作为高原医学中心团队的负责人，华西医院罗凤鸣院长多次鼓励我，他说：“要有甘坐‘冷板凳’的精神，坐一年、两年，甚至数年，要有这样的心理准备。”

最让我动容的，是我五岁小女儿的鼓励。

有一次她画画的时候，突然抬头问我：“爸爸，您为什么不开心？”我当时愣了一下，不知道该怎么回答。她接着说：“不开心就做您喜欢的事呀！” 我随口敷衍道：“做了也不开心。” 没想到，她随即说出了那句让我永生难忘的话：“那您就一直做您喜欢的事情。”

女儿的这句话，让我顿时醒悟！

爱画画的女儿

是的，这就是我所喜欢的工作。我喜欢这份工作的孤独、喜欢它的坚守、喜欢它可能带给人类的几许期望……

希望这句话也能激励所有和我们一样，始终热爱自己的事业，默默坚守的赶路人。