你能活多久？最新研究揭示长寿受遗传影响高达55%

引言

我们的寿命，究竟在多大程度上是由基因决定的？

长久以来，双胞胎研究认为遗传力仅为 20%-25%，系谱研究甚至低至 6%。然而，1月29日，《Science》的研究报道“Heritability of intrinsic human life span is about 50% when confounding factors are addressed”，通过深度挖掘历史数据，揭示了一个被长期掩盖的真相：当我们剥离掉那些非生物性的干扰噪音后，人类内在寿命的遗传力实际上高达 55% 左右。这一发现不仅将长寿的遗传贡献拉回到了身高等复杂性状的同等水平，更为衰老生物学注入了新的强心剂。
数据的“低语”与被淹没的信号

在深入探讨这项新研究之前，我们先来看看为什么之前的估算值会那么低。是之前的数据错了吗？还是分析方法出了问题？

在数量遗传学中，遗传力（h^2）是一个核心概念，它描述的是在一个群体中，表型（Phenotype）的变异有多少比例可以归因于遗传变异。对于身高、智商这些性状，遗传力通常在 50% 到 80% 之间。相比之下，寿命 15% 到 25% 的遗传力显得格格不入。

这项发表于 Science 的研究由魏茨曼科学研究所（Weizmann Institute of Science）的 Uri Alon 团队领衔。研究人员敏锐地指出，之前的研究可能犯了一个视角的错误：它们混淆了“死亡”与“衰老”。

● 外在死亡率 (Extrinsic Mortality)：
源于外部因素，如车祸、战争、烈性传染病（如霍乱、天花）或环境灾害。这类死亡很大程度上是随机的。

● 内在死亡率 (Intrinsic Mortality)：
源于机体内部的生理衰退、累积的分子损伤以及与年龄相关的退行性疾病（如心脏病、阿尔茨海默病）。

当我们通过历史数据，比如 18 世纪或 19 世纪出生的双胞胎队列，来估算遗传力时，我们实际上是在处理一个充满了“噪音”的数据集。在那个年代，外在死亡率极高。想象一下，双胞胎的研究中，一场流感或饥荒可能随机夺走其中几人的生命，强行切断了基因表达的路径。

这直接导致了双胞胎之间寿命相关性的崩塌。这就是为什么历史数据的估算值如此之低：基因的声音，被时代的苦难淹没了。

重构死亡曲线：一场数学上的“去噪”行动

面对历史数据中死因记录缺失的困境，研究人员构建了两个精密的数学模型（MGG模型和SR模型）来模拟人类的死亡过程。拟合结果显示，模型对历史死亡率曲线的解释度极高（R^2 > 0.977）。

接下来，最精彩的一步出现了：反事实模拟。

研究人员在计算机中进行“思想实验”，保持所有代表遗传差异的内在生理参数不变，逐步降低外在死亡率参数 m_{ex}，直到将其降为零。结果令人震惊：

以丹麦出生于 1870 年至 1900 年的双胞胎数据为例，在原始数据中，同卵双胞胎的寿命相关性仅为 0.23。然而，当模拟移除了外在死亡率的影响后，相关性飙升至 0.50 左右。

基于此，研究人员利用经典的 Falconer 公式重新计算遗传力。结果显示，一旦消除了外在死亡率的混杂影响，人类内在寿命的遗传力（HIL）稳定在 0.55 ± 0.01 的水平。

这个数字比之前的共识翻了一倍还多。它告诉我们，基因并非是寿命这场游戏的旁观者，而是核心玩家之一。

历史的自然实验：来自 SATSA 的铁证

数学模型的推演固然优雅，但生物学研究往往需要现实世界的证据。研究人员深入分析了瑞典的 SATSA 双胞胎队列（包含分开抚养的双胞胎）。数据分析的结果完美契合了预测：

外在死亡率下降：
从 1900-1910 年出生组到 1920-1935 年出生组，该人群估算的外在死亡率下降了约 3 倍。

遗传力上升：
与之相对应，未经修正的寿命遗传力估算值在同一时期内上升了约 2 倍，从不足 0.20 攀升至 0.40 以上。

这揭示了一个深刻的社会生物学现象：环境越优化，基因的差异就越明显。 当生存环境变得优越且安全时，基因层面的优劣才开始主导个体的衰老进程。

此外，SATSA 细分数据显示，不同疾病的遗传力存在显著差异：

癌症 (Cancer)
遗传力相对稳定，保持在 0.3 左右。

心血管疾病 (CVD)
在 80 岁左右遗传力高达 0.5，随后随年龄下降。

痴呆症 (Dementia)
表现出最强的遗传倾向。在 80 岁时遗传力高达 0.7。

“截断年龄”的非线性陷阱

研究人员还发现，“截断年龄”（Cutoff Age，即只统计活过某岁数的样本）的操作是一把双刃剑，其效果取决于外在死亡率的水平：

高外在死亡率时期 （如19世纪）：

提高截断年龄确实能提高遗传力估算值，因为剔除了意外或感染导致的早夭“噪音”。

低外在死亡率时期 （如现代）：

此时若盲目提高截断年龄，反而会降低遗传力估算。因为在现代医疗条件下，早逝往往是极强的遗传信号（如早发性遗传病），剔除它们等于丢失重要的遗传信息。

基于此，研究人员提出了标准化的内在寿命遗传力（HIL）指标，定义为在零外在死亡率且截断年龄为 15 岁的条件下的遗传力估算值。在这个标准下，各个人群数据惊人地一致指向了 55%。

走出斯堪的纳维亚：美国百岁老人的佐证

为了证明这一发现不仅仅局限于北欧人群，研究人员分析了美国百岁老人的兄弟姐妹数据（2092名个体）。

数据显示，“沾光”效应非常显著。对于拥有百岁同胞的男性，其生存优势随着年龄的增长呈指数级上升。通过模型反推，在这个美国队列中，当外在死亡率被修正为零时，其内在寿命的遗传力同样指向了 50% 左右。

这一结果有力地反驳了“遗传力低是受限于特定人群结构”的质疑。当我们剥离运气的成分，剩下的遗传核心都指向了同一个量级。

55% 的遗传力意味着什么？

从 25% 到 55%，这不仅仅是一个数字的修正。

首先，它为寻找长寿基因提供了理论自信。 过去我们找不到太多长寿基因，是因为信号被噪音掩盖了。现在我们知道，还有大量的遗传变异等待挖掘，这可能涉及成百上千个微效基因的复杂相互作用。

其次，它重新定义了环境与基因的关系。 55% 的遗传力并不意味着环境不重要，恰恰相反，它揭示了环境的“许可”作用。

“这就好比一辆赛车（基因）和赛道（环境）。在路况极差的赛道上，法拉利和拖拉机的表现可能差不多。但是，当我们修好了路（降低外在死亡率），路况平滑如镜，法拉利的性能优势就暴露无遗了。”

现代社会的进步，实际上是在为我们的基因提供一个展示潜力的舞台。

在必然与偶然之间

Uri Alon 团队的这项研究告诉我们，生命并非完全是一场掷骰子的游戏。55% 的遗传力，将人类寿命这一性状拉回了生物学研究的主流视野。

但这并不意味着宿命论。剩下的 45% 依然掌握在环境、生活方式以及那些随机的生物学过程手中。我们花了几千年的时间降低了外在死亡率，现在的挑战在于，我们能否利用这重新发现的“高遗传力”线索，去破译那 55% 背后的分子机制？

如果说过去的低遗传力估算让我们感到迷茫，那么这项研究则是递给我们的一张藏宝图。宝藏确实存在，而且比我们想象的要丰厚得多。

参考文献

Shenhar B, Pridham G, De Oliveira TL, Raz N, Yang Y, Deelen J, Hägg S, Alon U. Heritability of intrinsic human life span is about 50% when confounding factors are addressed. Science. 2026 Jan 29;391(6784):504-510. doi: 10.1126/science.adz1187. Epub 2026 Jan 29. PMID: 41610249.