从“对症处理”到“免疫调节”：儿童呼吸系统疾病的长期管理策略探析

*仅供医学专业人士阅读参考

面对反复呼吸道感染和哮喘迁延不愈的临床常见困局，除了被动应对急性发作，我们能否主动干预，从根源上增强患儿的免疫力？

儿童反复呼吸道感染（RRTIs）和支气管哮喘是儿科常见疾病，其发病机制虽不相同，但均与免疫功能状态存在关联。常规的急性期治疗可有效控制症状，但对于存在免疫功能紊乱背景的患儿，往往难以阻断其复发循环。本文将通过两例临床病例，分析免疫功能在疾病复发中的作用，并讨论免疫调节治疗作为综合管理一部分的潜在价值。

病例一：急性支气管炎合并儿童反复呼吸道感染

➤病史摘要：

患儿，女，5岁3个月，因“咳嗽10天，加重伴发热1天”就诊。现病史显示，咳嗽初期为干咳，后加重为阵发性连声咳，痰液不易咳出，于外院对症治疗5天效果不佳。就诊前1天出现发热，峰值39.0℃。查体：体温39.0℃，咽部充血，双侧扁桃体I度肿大，双肺呼吸音粗，可闻及不固定粗湿啰音。

➤关键既往史：近一年内，约每2个月发生1次上呼吸道感染，诊断为“急性支气管炎”达3-4次。平素存在易鼻塞、喷嚏的情况。

➤辅助检查：

• 血常规：白细胞计数5.63×10⁹/L，中性粒细胞百分比27.9%，淋巴细胞百分比52.9%，单核细胞百分比16.8%（轻度升高），C反应蛋白CRP 1.04mg/L（正常）。提示病毒感染可能。

• 体液免疫：免疫球蛋白IgA 0.59g/L（低于参考区间），IgG、IgM、补体C3、C4水平正常。

• 淋巴细胞亚群分析：CD3⁺ T淋巴细胞百分比（36.60%）及绝对计数（384cells/μL）显著低于同龄参考范围；CD4⁺ T辅助细胞百分比（17.54%）及绝对计数（169.1cells/μL）亦明显降低；CD4⁺/CD8⁺比值1.58（在正常范围内）。提示存在以T淋巴细胞数量减少为主的细胞免疫功能低下。

• 过敏原筛查：总IgE 7.79 KU/L（正常），所检常见吸入性及食物过敏原特异性IgE均为阴性/极低水平。

➤诊断：1. 急性支气管炎；2. 反复呼吸道感染。

➤治疗与转归：

1. 急性期处理：予退热、补液、雾化、化痰等对症支持治疗，同时给予免疫调节药物（转移因子口服溶液）。用法：10ml/次，每日2次。

2. 缓解期调节免疫：3日后复诊，患儿热退，咳嗽明显缓解。持续服用转移因子口服溶液1个月后，调整为10ml/次，每日1次，再持续2个月。

3. 随访结果：完成3个月疗程后复诊。期间患儿仅在近半个月出现一次轻微呼吸道症状，表现为偶咳、少量清涕，未予药物治疗，持续3-4天后自行痊愈。其余时间未再出现发热、咳嗽等既往典型感染表现。

病例反思

本例患儿符合RRTIs诊断，其频繁感染与实验室检查提示的细胞免疫低下（T淋巴细胞及亚群减少）及黏膜免疫因子（IgA）水平偏低相关。《儿童反复上呼吸道感染临床诊治管理专家共识》指出，免疫调节剂在急性感染期可作为合并用药，有助于缩短病程；在缓解期使用则可减少复发[1]。本病例在急性期即联合使用转移因子，后续感染频率显著下降，提示针对特定免疫环节的干预，可能有助于缩短病程并降低复发率。这体现了从单纯“对症处理”到兼顾“免疫调节”的治疗思路拓展。

病例二：支气管哮喘

➤病史摘要：

患儿，男，6岁11个月，因“咳嗽3天，气喘、气促半天”急诊。咳嗽为阵发性，痰少。半天前突发气喘，自觉呼吸费力。查体：呼吸急促（32次/分），可见轻度三凹征，双肺满布呼气相哮鸣音，经皮血氧饱和度（SpO₂）94%。

➤关键既往史：婴儿期有湿疹史。自8月龄起，多次于呼吸道感染后出现喘息，近1年内喘息急性发作4次。父母均有变应性鼻炎史。

➤辅助检查：

• 血常规+CRP：白细胞计数7.37×10⁹/L，嗜酸性粒细胞百分比11.00%（参考范围：1.00~9.00%）、绝对值0.81×10⁹/L（参考范围：0.00~0.68×10⁹/L）均显著升高；C反应蛋白正常。

• 过敏原筛查：血清总IgE水平为382.00 KUA/L（参考范围：0.00~60.00 KUA/L），显著升高；户尘螨、粉尘螨特异性IgE分别为48.50KUA/L与52.80KUA/L，呈强阳性。

➤诊断：1. 支气管哮喘急性发作；2. 支气管哮喘。

➤治疗与转归：

1. 急性发作期处理：治疗上予布地奈德1mg+异丙托溴铵500ug+特布他林5mg雾化q30min*2次。治疗后患儿气喘、气促迅速缓解，三凹征消失，SpO₂升至97%，肺部哮鸣音基本消失。

2. 慢性持续期管理：诊断为支气管哮喘后，启动长期规范化控制治疗。

3. 针对触发因素的辅助治疗：考虑到患儿哮喘发作多由呼吸道感染诱发，且存在个人特应质及实验室检查明确的Th2型免疫应答倾向（嗜酸性粒细胞及IgE升高），其免疫背景可能存在Th1/Th2失衡。为减少感染诱发的急性加重，在规范哮喘控制治疗的基础上，联合使用转移因子口服溶液进行免疫调节。用法：10ml/次，每日2次，1个月后改为10ml/次，每日1次，持续2个月。

4. 随访观察：初始3个月内，患儿仍因2次上呼吸道感染诱发轻度喘息发作，需急诊强化雾化治疗。继续坚持规范化治疗及免疫调节。治疗6个月后复诊，期间未再发生因感染诱发的咳嗽、喘息等急性发作，哮喘控制水平评估为良好。

病例反思

本例凸显了感染作为哮喘急性加重重要触发因素的管理难点。哮喘的病理基础涉及气道慢性炎症与高反应性，与Th2型免疫应答优势相关。同时，部分哮喘患儿存在细胞免疫功能相对薄弱，易发生反复感染，而感染会进一步激化气道炎症，形成恶性循环。《儿童常见呼吸系统疾病免疫调节剂合理使用专家共识（2024年版）》提及，免疫调节剂可作为哮喘综合管理的组成部分之一[2]。本例在强化哮喘规范控制的同时，辅以免疫调节治疗，旨在从改善整体免疫状态、增强抗感染能力入手，减少急性加重的诱因。长期随访显示患儿因感染导致的急性发作得到有效遏制，印证了该综合策略的可行性。

免疫功能与儿童呼吸道疾病有何关联？

儿童反复呼吸道感染和过敏性哮喘，虽临床表现不同，但均与免疫功能异常密切相关，只是异常的表现形式有所区别：

• 反复呼吸道感染：核心在于免疫功能低下，T淋巴细胞、B淋巴细胞等核心免疫细胞数量不足或活性降低时，病原体易入侵且难以彻底清除，导致病情迁延反复。《儿童常见呼吸系统疾病免疫调节剂合理使用专家共识（2024年版）》也明确指出，免疫功能低下是其重要诱因[2]。

• 过敏性哮喘：核心在于免疫功能紊乱，表现为Th2应答过度活化，Th1/Th2平衡失调，引发气道高反应性和过敏性炎症[3]。

免疫调节：从“对症”到“对因”的临床拓展

在儿童呼吸道疾病的全程管理中，规范的对症治疗（如退热、平喘）是控制急性症状的基础。然而，对于存在上述免疫功能异常（低下或紊乱）的患儿，联合免疫调节，针对疾病的免疫学病因进行干预，或能成为改善长期预后的关键环节之一[4]。 免疫调节治疗并非常规“万能药”，其核心价值在于帮助机体重塑免疫平衡——对于免疫低下者，增强免疫细胞的数量和活性，提升机体的防御能力；对于免疫紊乱者，调节免疫细胞的应答比例，纠正异常的免疫反应。这种“对因治疗”的思路，是对“对症处理”的重要补充与深化，其临床意义可体现在可观察的终点获益上：

• 对于反复呼吸道感染，研究表明，联合使用转移因子口服溶液辅助治疗，有助于加快退热时间、缩短病程，并能显著降低后续的感染复发频率[5]。

• 对于支气管哮喘，临床观察证实，在规范化治疗基础上加用转移因子，可辅助减轻哮喘发作的严重程度，并有效减少急性发作次数[6]。

转移因子口服溶液作为临床可选的免疫调节剂之一，其主要成分为从健康猪脾脏提取的小分子多肽、氨基酸和多核苷酸。这类成份不易被胃酸和消化酶破坏，口服吸收良好，且无抗原性，在儿童中使用具有较好的安全性[4]。其作用机制具有双向调节特点[4]：既能促进免疫细胞功能，适用于反复呼吸道感染患儿；又能调节Th1/Th2细胞平衡，适用于过敏性哮喘等存在免疫紊乱的疾病。

总结

儿童反复呼吸道感染和过敏性哮喘的治疗，在关注急性症状缓解的同时，也需留意其背后的免疫功能状态。基层临床工作中，对于症状反复、常规治疗效果有限的患儿，可考虑完善免疫功能相关检查，若明确存在免疫低下或紊乱，在常规对症治疗的基础上，合理加入免疫调节治疗（如转移因子口服溶液等），能更有效地解决根本问题，帮助患儿实现长期病情稳定。 免疫调节治疗通常作为常规治疗的补充，其核心在于针对潜在的免疫异常进行干预。转移因子口服溶液作为其中一种口服制剂，以其使用方便、安全性较好的特点，在临床中有所应用。在临床决策时，仍需结合患儿具体情况，遵循相关共识建议，进行个体化评估与选择。

*本文病例由福建省儿童医院儿科张敏军医生提供

专家简介

张敏军 教授福建省儿童医院

• 副主任医师
• 中国妇幼保健协会儿科疾病与保健分会儿科呼吸学组委员
• 中国医学救援协会儿科分会委员
• 福建省医学会变态反应协会委员
• 福建医学会儿科分会委员
• 福建省急救协会青年委员
• 福建省风湿免疫疾病协会委员
• 从事儿科临床一线工作20余年，对儿童呼吸、哮喘、过敏 性疾病等有丰富的诊治经验，擅长纤支镜介入诊疗，中西医 结合治疗儿童营养不良、哮喘规范治疗，疑难疾病诊治
• 在全国及省级刊物上发表过多篇学术论文

参考文献：

[1] 中国医师协会儿科医师分会儿童耳鼻咽喉专业委员会, 等. 中国实用儿科杂志, 2017, 32(10) : 721-725.

[2] 邓昱, 等. 中国实用儿科杂志, 2024, 39(11) : 801-809. [3] 陶金金, 贾春梅. 中国小儿急救医学, 2015, 22(7) : 494-497. [4] 上海医学会儿科学分会免疫学组. 中华实用儿科临床杂志, 2018,33(9) : 651-664. [5] 蓝菲菲. 临床医学,2015,35(07):117-118.. [6] 李文岭, 等. 中国医疗前沿,2012,7(14):42+66.*"医学界"力求所发表内容专业、可靠，但不对内容的准确性做出承诺；请相关各方在采用或以此作为决策依据时另行核查。
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