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天坛医院重磅《柳叶刀》:三期临床证实,米诺环素可显著改善中风预后

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题图 | Pixabay

撰文 | 宋文法

卒中是全球导致长期残疾和死亡的主要原因之一。尽管再灌注治疗已取得显著进展,但卒中后引发的过度神经炎症反应,是持续脑损伤、阻碍功能恢复的关键因素。然而,临床上一直缺乏有效对抗卒中后神经炎症的药物。

米诺环素是一种已上市数十年的四环素类抗生素,具有多靶点抗炎和神经保护作用。临床前研究表明,它具有多重抗神经炎症的特性:抑制小胶质细胞过度激活、促进其向抗炎表型转化、保护血脑屏障完整性等。然而,缺乏大规模高质量证据。

2026年1月30日,首都医科大学附属北京天坛医院王伊龙教授团队在权威期刊《柳叶刀》上发表了一篇题为" Efficacy and safety of minocycline in patients with acute ischaemic stroke (EMPHASIS):a multicentre,double-blind,randomised controlled trial "的三期临床研究。

研究证实,在急性缺血性卒中(脑梗)发病72小时内,在常规治疗基础上,联合短期口服米诺环素治疗,可显著改善患者3个月后的功能恢复,且未增加安全性风险。


图:论文截图

这项多中心、双盲、随机、安慰剂对照研究名为EMPHASIS,在中国58家医院开展,共纳入1724例发病72小时内的急性缺血性卒中患者,患者被随机分为两组,在常规治疗基础上,分别接受口服米诺环素或安慰剂,米诺环素组首次口服200mg负荷剂量,随后每12小时100mg,持续4.5天(共9剂),分析了治疗90天后达到良好功能结局的比例(mRS评分达0-1分,无症状或无明显残疾)。

结果发现,90天时,米诺环素组850例患者中有447例(52.6%)达到优良功能预后(mRS 0-1分),显著高于安慰剂组的403例(47.4%),米诺环素将获得良好功能结局的相对风险提高了11%。这意味着每治疗20例患者,就有1例可避免长期残疾。

此外,米诺环素组患者的整体残疾程度分布显著优于安慰剂组。


图:论文截图

在神经功能恢复方面,治疗第6天时,米诺环素组患者的NIHSS神经功能评分改善更为显著。

炎症指标方面,高敏C反应蛋白下降幅度更大,表明其抗炎症作用可能是改善预后的重要机制。

就安全性而言,两组的不良事件无显著差异,且米诺环素未增加出血风险。

研究指出,这是目前最大规模的米诺环素治疗急性缺血性卒中随机对照试验,结果为这一老药新用提供了高质量证据。鉴于其成本低廉、口服方便、安全等特点,米诺环素有望成为急性缺血性卒中标准药物治疗的重要补充。

研究团队表示,这一发现支持了神经炎症是卒中治疗关键靶点的理论,为急性缺血性卒中的联合治疗开辟了新途径。

综上,这项研究首次证实,短期口服米诺环素作为一种抗神经炎症辅助疗法,可以安全地改善急性缺血性卒中患者的功能预后,且不增加安全风险,为卒中治疗提供了一个潜在的新选择。

参考文献:

https://doi.org/10.1016/S0140-6736(25)01862-8

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