上海
撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
常染色体隐性遗传先天性鱼鳞病（ARCI）是一组罕见的、遗传性的皮肤疾病，患者自出生后就饱受全身性脱屑、皮肤功能障碍的折磨，而目前尚无有效治疗手段。
2026 年 1 月 27 日，Cell Stem Cell期刊发表了一篇题为：Lipid nanoparticle-based non-viral
in situgene editing of congenital ichthyosis-causing mutations in human skin models 的研究论文。
该研究开发了一种基于脂质纳米颗粒（LNP）的非病毒载体的原位碱基编辑技术，在人类皮肤模型中对先天性鱼鳞病的致病突变进行了安全且有效的编辑，为严重遗传性皮肤病的下一代治愈性疗法铺平了道路。
在这项新研究中，研究团队报告了在人类疾病模型中对最常见的常染色体隐性遗传先天性鱼鳞病（ARCI）致病突变——TGM1c.877-2A>G（该突变导致 TGM1 基因的异常剪接）——进行临床相关的原位校正的研究结果。
通过靶向调节皮肤屏障后，局部应用脂质纳米颗粒（LNP）递送的胞嘧啶碱基编辑器eTd，在皮肤组织中修复了约 12% 的野生型
TGM1基因，实现了约 30% 的野生型 TGM1 酶 活性的功能恢复。
毒性研究和全面的脱靶分析表明，该疗法即使重复应用也展现出优异的安全性特征。通过高灵敏度方法（包括解吸电喷雾电离代谢成像）确定，脂质纳米颗粒（LNP）或其递送的载荷均未发生全身性分布。
该研究提供了关于原位修复遗传性皮肤病致病基因突变可行性的全面临床前数据，展示了其治疗潜力，并为严重遗传性皮肤病的下一代治愈性疗法铺平了道路。
论文链接：
https://www.cell.com/cell-stem-cell/abstract/S1934-5909(26)00024-X
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