近年来,以抑郁症和焦虑症为代表的精神障碍已在全球范围构成日益加重的公共卫生负担,而当前临床一线所用药的疗效与可及性仍受三大瓶颈制约:应答率不足(约30%)、起效缓慢(最长可达12周)以及长期副作用负担较高(约38%),临床对新型抗抑郁药的需求仍旧紧迫。
1月28日,四川大学华西医院生物治疗全国重点实验室邵振华/颜微团队联合杨胜勇团队,与中国科学院长春应用化学研究所王晓辉团队、华中科技大学刘剑峰团队合作,在Nature杂志上发表题为“Psychedelics elicit their effects by 5-HT2A receptor-mediated Gi signaling”的最新研究论文。该研究揭示了5-羟色胺2A受体(5-HT2AR)介导的非经典Gi信号通路的新机制,开发出具有潜在转化价值的新型抗抑郁候选药物,为相关精神疾病治疗策略的创新提供了重要依据。
据悉,研究团队获得了Gq偏向性的新型先导化合物DOI-NBOMe。该化合物具备良好血脑屏障透过性,在动物模型中表现出快速、持久的抗抑郁与抗焦虑效应,同时未见明显致幻等相关副作用。该研究实现了从药理机制到新型分子设计的系统性探索,为开发更高效、更安全的新一代精神疾病干预药物提供了重要理论依据与技术路径。封面新闻记者 马晓玉
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