《传染病杂志》：艾滋感染者大脑加速衰老的问题是可以避免的

红枫湾APP：华盛顿大学医学院神经病学系Ance生物成像实验室发表在《传染病杂志》上的一项新研究证明，HIV感染者神经认知功能衰退并非不可避免。

众所周知，未经治疗的HIV对大脑有害，而有效抗逆转录病毒治疗（ART）可以减轻这种危害。但病毒抑制的保护作用有多大，特别是随着年龄增长，HIV感染者衰老是否会形成一种协同的神经退行性环境，这些还不清楚。

研究方法

研究人员在2008-2024年间从美国密苏里州圣路易斯地区招募了607名参与者，开展了一项关于HIV对认知功能和脑容量影响的对比研究。

在参与者中：

·非HIV感染者：259人

·HIV病毒载量检测不到（VL≤50cop/ml）者：264人

·HIV病毒载量可检测（VL>50cop/ml）者：84人

·所有参与者接受了一系列认知测试，以评估HIV对认知领域的常见影响，包括学习、记忆、执行功能、心理运动速度和言语流畅性。认知评估采用NPZ4综合评分进行量化，该评分用于研究HIV导致的认知障碍时作为综合指标。NPZ4是通过计算四项单独测试的Z分数平均值得出的。

·所有参与者接受MRI神经影像学检查，以评估区域脑容量。对包括皮质和皮质下区域在内的区域脑容量进行了颅内容量校正。

·研究采用广义加性混合模型：

①分析年龄与认知表现之间的非线性关系；

②调查脑容量随年龄变化的相关趋势；

③评估年龄、脑容量和认知之间的相互作用。

·参与者的年龄在18-70岁之间（平均40.2岁），71%为男性，68%为非裔美国人，平均受教育年限为13.5年。

·非感染者需通过口腔拭子检测确认其HIV阴性状态。HIV感染者正在接受ART。无论病毒载量如何，HIV感染者更可能是男性、非裔美国人且受教育程度较低（p<0.001）。VL≤50者年龄相较其他两组更大，p<0.001。

·排除标准：有可能干扰研究结果的神经系统疾病史（如中风或未经治疗的严重抑郁症）；意识丧失超过30分钟；受教育年限少于8年；存在除酒精、烟草或大麻以外的物质使用障碍；以及有任何磁共振成像（MRI）扫描禁忌证。

主要研究发现

▶认知与衰老

·非感染者和VL≤50者的年龄相关认知轨迹相似，且均未显示出与衰老相关的认知衰退加速迹象。

·VL＞50者的认知衰退速度随年龄增长显著加快，且认知衰退程度大于非感染者和VL≤50者。

·在所有组中，年龄越大NPZ4评分越低。

▶脑容量

·与非感染者相比，所有HIV感染者的区域脑容量均有所减少。

·除豆状核区域外，各组脑容量随年龄增长而减少的速度相似。在豆状核区域，VL＞50者随年龄增长，脑容量减少幅度比其他组更大。

·在VL＞50者中，年龄越大且脑容量越小，认知衰退越严重；其他组无此效应。

研究结论

·病毒抑制具有神经保护作用：相比非感染者，VL≤50者不会出现认知衰退加速或脑容量减少加速的情况。

·可检测的病毒血症会带来风险：持续的病毒复制与认知衰老加速相关，尤其是在脑容量减少的情况下。

·随着HIV感染者年龄增长，持续病毒抑制对保持大脑健康和认知功能至关重要。

医学、哲学博士Benjamin Young表示，该研究明确证实了以下两点：

·无论是横向还是纵向看，VL≤50者，都与非感染者在年龄相关认知轨迹上极为相似。

·多年来困扰HIV神经认知研究工作的“加速衰老”信号，似乎确实是由持续的病毒血症驱动的，而非仅是HIV感染状态。

研究亮点

·参与者数量超过600人、总测试次数（841次），在纵向神经影像学+认知测试领域，这是一个非常可观的样本量。

·根据实际病毒抑制情况对HIV感染者进行分类，而非仅依据是否接受ART治疗（巨大进步）。

·采用非线性建模而非线性假设，对于衰老而言更现实。

·将年龄、脑容量和认知联系起来，而非将它们视为平行但无关的结果。

·包含纵向数据，而非仅是一次性的快照。

该研究针对年龄、大脑结构和认知进行建模，并更精确地看到差异实际出现在何处。因此该研究得出“HIV被抑制≠神经认知衰老加速”结论，比将所有HIV感染者混为一谈因而导致结果模糊不清的旧研究更可信。

研究局限性

该研究使用了昂贵且技术要求高的方法（如MRI扫描），限制了研究规模。研究人群仅限于美国一市，虽不影响所发现的病毒抑制、大脑完整性和认知之间生物学关系的更广泛适用性，但限制了从研究结果中获取社会、结构以及共病相关背景信息（如物质使用、心血管风险、生活创伤、获得医疗服务的机会）的能力。

此外，在临床方面，我们仍有许多未解答的问题，例如病毒血症的持续时间和时机？早期HIV未受控制的年数？CD4最低值？NPZ4衡量的认知结果是否正确等。

临床意义

即使研究结果本身在严格意义上并未会改变临床实践，但也传达了一些在临床上很有用的信息。

·医疗服务者可较为自信地告诉患者，最大的神经认知风险因素是可检测到的病毒，而非HIV本身。如果病毒得到抑制，你的大脑衰老情况与常人大致相同。消除他们对认知衰退可能存在的消极态度。

·该研究结果，超出了“检测不到=无法传播”和预防机会性感染等常规话题，医疗服务者可以强化持续病毒抑制的价值。

这项研究表明，我们长期以来关于HIV神经认知担忧的可怕情况在很大程度上是有条件的，而非不可避免的，并且病毒抑制确实能对衰老的大脑起到我们一直期望的作用。

虽然该研究结果仍有细微差别、仍存在不确定性，但也能让我们远“无论怎样HIV都会导致大脑加速衰老”的观点，进而朝着更精确、更人性化的方向前进。