NPJ Vaccines | 赵海艳研究组揭示尼帕病毒关键保护表位

近日，武汉大学高致病性病毒与生物安全全国重点实验室赵海艳研究组联合中国科学院武汉病毒研究所邓增钦研究组、中国科学技术大学Sandra Chiu研究组，在学术期刊npj Vaccines上发表题为“Antigenic landscape of Nipah virus attachment glycoprotein analysis reveals a protective immunodominant epitope across species”的研究论文。该研究系统绘制了尼帕病毒关键表面附着糖蛋白（G蛋白）的抗原图谱，发现了一个跨物种共享的保护性免疫优势表位，为NiV疫苗和抗体疗法开发提供了重要基础。

尼帕病毒为高致病性人畜共患病毒，可感染猪、犬等家畜，人类感染后可出现急性呼吸衰竭、病毒性脑炎，致死率达40–70%。自发现以来，印度、孟加拉和印度尼西亚等国多次爆发疫情，且近期印度西孟加拉邦再次报告感染事件，凸显其持续的公共卫生威胁。目前全球仍缺乏针对NiV的有效防治手段，开发疫苗和治疗药物迫在眉睫。研究团队此前报道NiV G-ferritin纳米颗粒疫苗在小鼠和仓鼠中可快速诱导广谱中和抗体并实现完全保护，并从免疫小鼠中分离鉴定了27株靶向G蛋白的单克隆抗体（Zhou et al., npj Vaccines 2024），本研究对这批抗体进行了进一步深入研究。

研究显示，其中25株抗体可有效中和两种主要尼帕病毒毒株（NiV-M和NiV-B），其中5株还对高致病性亨德拉病毒（HeV）表现交叉中和能力，体现出广谱抗病毒潜力。这些抗体通过至少三种不同机制阻断病毒感染：直接竞争性抑制病毒与受体结合、通过空间位阻干扰受体结合以及抑制病毒与细胞膜的融合过程。在仓鼠感染模型中，四种针对不同表位的代表性抗体均展现出保护作用。其中，靶向受体结合区的抗体（如LN1F9）在预防与治疗中均实现100%保护；靶向G蛋白底部的抗体（如LN1D11）也在预防给药中达到完全保护（图1）。基于二者识别表位不同、作用机制互补且均表现出良好的保护效力，联合使用或构建双特异性抗体可实现多靶点协同，有望显著增强对亨尼帕病毒的防御并降低免疫逃逸风险，为未来抗体疗法设计提供关键策略。

图1. 不同表位的NiV G抗体在仓鼠体内的保护效果评估

通过结构生物学手段，研究团队解析了抗体与病毒G蛋白的复合物结构，绘制出G蛋白上的四个非重叠抗原表位，其中两个为首次报道的新表位。值得注意的是，研究发现LN1F9所靶向的表位，与病毒的受体结合区高度重叠，且在人类、猕猴和小鼠等物种中均发现了识别该表位的保护性抗体，提示该表位是一个跨物种保守的“免疫优势公共表位”（图2）。

图2. 不同表位抗体与G蛋白的复合物结构对比

综上，该研究系统解析了尼帕病毒G蛋白的抗原特征，明确了关键保护表位，为疫苗设计提供了重要参考；同时为抗体鸡尾酒疗法或双特异性抗体开发提供了候选抗体及组合策略。武汉大学赵海艳研究员、武汉病毒所邓增钦研究员和中国科学技术大学Sandra Chiu教授为论文共同通讯作者。武汉大学博士后周丹、已毕业硕士研究生程娆及武汉病毒所已毕业博士生王咏、副研究员匡文华和高级实验师姚艳丰等为论文共同第一作者。研究工作得到国家自然科学基金和中国科学院战略性先导科技专项等多个项目的支持。相关实验在中国科学院武汉国家生物安全实验室完成。

论文信息：Zhou, D., Wang, Y., Yao, Y., Kuang, W., Cheng, R., Zhang, G., Liu, H., Li, X., Chiu, S., Deng, Z., and Zhao, H. (2026). Antigenic landscape of Nipah virus attachment glycoprotein analysis reveals a protective immunodominant epitope across species. npj Vaccines 11, 5.