生产过程不规范，两款印度产药物被暂停进口

1月26日晚间，国家药监局发布信息，因企业对已上市产品部分批次出现超标情况的风险评估不够充分等原因，暂停进口、销售和使用Sun Pharmaceutical Industries Limited（印度太阳制药工业有限公司，以下简称太阳制药）重酒石酸卡巴拉汀胶囊；因企业未能确保每批已放行产品的生产、检验均符合相关法规和注册要求，且厂区管理不严格等因素，暂停进口、销售和使用Supriya Lifescience Ltd.马来酸氯苯那敏原料药。

值得注意的是，印度Supriya Lifescience Ltd.的马来酸氯苯那敏在2020年就曾被暂停进口。记者查询发现，目前国内还有四环制药、新天地等多家企业手握上述两种药品的批准文件。

太阳制药在生产过程等方面存缺陷

国家药监局近期组织对太阳制药重酒石酸卡巴拉汀胶囊（英文名称为Rivastigmine Hydrogen Tartrate Capsules）开展远程检查。在该产品的生产过程中，太阳制药质量管理部门履职能力不足，对已上市产品部分批次出现超标情况的风险评估不够充分，未能及时采取切实有效的措施，同时在生产过程防止污染、执行《中国药典》等方面存在缺陷，不符合我国《药品生产质量管理规范（2010年修订）》要求。

根据《中华人民共和国药品管理法》第九十九条、《药品医疗器械境外检查管理规定》第三十条等有关规定，国家药监局决定，自即日起暂停进口、销售和使用太阳制药重酒石酸卡巴拉汀胶囊，各药品进口口岸药品监督管理部门暂停发放上述产品的进口通关单。

成立于1983年的太阳制药，一度成为印度市值最高、市场份额最大的制药企业。重酒石酸卡巴拉汀是诺华制药研制的用于治疗轻、中度阿尔茨海默型痴呆的一线药物。有研报指出，从治疗的角度来看，卡巴拉汀与同类药物相比，其治疗指数较高，且治疗期间可显著降低抗精神病药物和辅助性安定类药物的使用，临床疗效显著，耐受性好，在阿尔茨海默型痴呆治疗领域具有广阔的应用前景。

国家药监局官网数据库查询结果显示，除了太阳制药，还有外企诺华及四环制药、京新药业、国药集团国瑞药业、泰恩康制药多家企业手握重酒石酸卡巴拉汀胶囊批文。其中，国内市场一度被诺华占据，直到2018年，京新药业重酒石酸卡巴拉汀胶囊拿下国内首仿。彼时有研报指出，国内重酒石酸卡巴拉汀胶囊市场规模接近2亿元。

马来酸氯苯那敏原料药再度被暂停进口

此次被暂停进口、销售和使用的另一款产品为Supriya Lifescience Ltd.的马来酸氯苯那敏原料药。国家药监局在现场检查中发现，在上述药品的生产过程中，企业未能确保每批已放行产品的生产、检验均符合相关法规和注册要求，且厂区管理不严格、未采取有效措施防止昆虫等动物进入，不符合我国《药品生产质量管理规范（2010年修订）》和药品关联审评审批有关要求。

根据《中华人民共和国药品管理法》第九十九条、《药品医疗器械境外检查管理规定》第三十条等有关规定，国家药监局决定，自即日起暂停进口上述原料药，各口岸药品监督管理部门暂停发放该原料药产品的进口通关单；上述原料药在国家药监局药品审评中心“原辅包登记信息”中“与制剂共同审评审批结果”调整为“I”（即未通过与制剂共同审评审批）；上述原料药不得在境内销售、不得用于药品制剂生产，对已使用上述原料药生产的制剂不得放行；已上市放行的制剂，药品上市许可持有人应当立即开展调查与评估，并根据评估结果采取必要的风险控制措施。

早在2020年3月，国家药监局就曾发布消息，在对Supriya Lifescience Ltd.马来酸氯苯那敏开展药品境外生产现场检查时发现，生产过程存在部分生产工序未按照药品生产质量管理规范要求进行管理、对原料药质量有重要影响的部分关键工艺未经验证等问题，不符合我国《药品生产质量管理规范（2010年修订）》要求，国家药监局决定暂停进口印度Supriya Lifescience Ltd.马来酸氯苯那敏。各口岸所在地药品监督管理部门暂停发放该产品的进口通关单。

记者对比发现，两次被暂停进口的马来酸氯苯那敏生产地址相同。

马来酸氯苯那敏原料药又称扑尔敏，马来酸氯苯那敏是一种抗组胺药物，可以降低毛细血管的通透性，抑制组胺，主要用于治疗过敏性鼻炎、皮肤黏膜过敏以及控制药疹和接触性皮炎，作为原料药被广泛用于生产2000多种感冒和过敏类药物制剂，包括鼻炎片、维C银翘片等常用药品。在印度药企Supriya Lifescience Ltd.的产品被暂停进口后，国内目前还有白云山等多家企业原料药已经获批。

马来酸氯苯那敏原料药最近一次被业界关注，源于一次垄断罚单。2018年2月之后，马来酸氯苯那敏价格快速上涨，以致部分药品停产。马来酸氯苯那敏（扑尔敏）市场报价由2017年10月份的280元/公斤上涨到2018年5月的3000元/公斤-5000元/公斤。

涨价背后实为尔康制药与河南九势制药股份有限公司（以下简称河南九势）的共同“操作”。河南九势原本是国内最大的扑尔敏原料药生产企业，市场份额占比达85%以上，尔康制药自2018年获得扑尔敏原料药唯一进口代理资质后，两家企业在扑尔敏原料药市场具有市场支配地位。在尔康制药主导下，2018年7月，尔康制药子公司尔康医药经营以2940元/公斤向下游经营者销售扑尔敏原料药，价格增长明显超过正常幅度；以“无货”为由拒绝向下游经营者供应扑尔敏原料药，或提出缴纳高额保证金、将成药回购统一销售、提高成药价格并分成等下游经营者无法接受的条件等。2018年12月，因涉及扑尔敏涨价事件，国家市场监管总局对湖南尔康医药经营有限公司开出超千万罚单，河南九势被处罚155.73万元。

新京报记者 张秀兰

校对 穆祥桐