Cancer Cell：致命儿童脑肿瘤的治疗新靶点——IGSF11-VISTA

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

弥漫性中线胶质瘤（DMG）是一种高度侵袭性的儿童脑肿瘤，目前尚无治愈方法，且对其免疫细胞与肿瘤细胞在空间背景下的相互作用，仍缺乏全面了解。

2026 年 1 月 22 日，Cancer Cell期刊发表了一篇题为：IGSF11-VISTA is a critical and targetable immune checkpoint axis in diffuse midline glioma 的研究论文。

该研究表明，IGSF11-VISTA是弥漫性中线胶质瘤（DMG）中关键且可靶向的免疫检查点信号轴，从而为这种致命儿童脑肿瘤的研究和治疗指明了新方向。

弥漫性中线胶质瘤（DMG）是一种高度侵袭性的儿童脑肿瘤，目前尚无治愈方法。DMG 通常以组蛋白 H3 第 27 位赖氨酸到甲硫氨酸的突变（H3K27M）为特征。近期的单细胞研究揭示，DMG 中存在多种癌细胞状态，这些状态与发育中及成年大脑中的正常细胞相似，例如星形胶质细胞（AC 样）、少突胶质细胞（OC 样），以及停滞在类似癌症干细胞样的少突胶质前体细胞（OPC 样）状态的胶质瘤细胞，还有一种让人联想到成人胶质母细胞瘤的间充质（MES 样）特性。这些发现不仅突显了 DMG 关键的癌细胞异质性，也表明了其对发育谱系程序的依赖性，这提示了被“利用”的发育过程可能代表了治疗的薄弱环节。

在这项最新研究中，研究团队采用多组学方法，结合单细胞核 RNA 测序、空间转录组学和高维成像技术，利用患者样本和实验性小鼠弥漫性中线胶质瘤（DMG）模型，揭示了两个空间上不同的区域——

MES 模式由间充质（MES）肿瘤细胞和血液来源的免疫细胞定义，而AOO 模式则富含星形胶质细胞（AC-）、少突胶质细胞（OC-）和少突胶质细胞前体细胞（OPC-）样癌细胞群，以及稳态样小胶质细胞。

较少研究的免疫检查点IGSF11主要由 AOO 相关癌细胞表达，而其受体VISTA主要存在于稳态小胶质细胞中。靶向IGSF11-VISTA的治疗，可导致肿瘤缩小和生存获益，这种效应由脑内驻留的小胶质细胞介导，且独立于 T 细胞浸润。

这些结果表明，IGSF11-VISTA是一种有前景的免疫检查点治疗轴，可利用局部脑部免疫反应对抗 DMG。

论文链接：

https://www.cell.com/cancer-cell/fulltext/S1535-6108(25)00554-9