双环肽在欧盟获批新适应症，治疗肾病；沉默PD-1基因，皮肤癌siRNA疗法获积极临床进展…… | TIDES周报

近期，全球多肽和寡核苷酸（TIDES）领域迎来系列进展。双环肽疗法Aspaveli（pegcetacoplan）在欧盟获批新适应症。用于治疗皮肤癌的小干扰RNA（siRNA）疗法在早期临床试验中表现亮眼，皮肤鳞状细胞癌（cSCC）患者的总缓解率（ORR）达70%。癌症疫苗maveropepimut-S（MVP-S）联合pembrolizumab及环磷酰胺治疗复发性上皮性卵巢癌（EOC），在一项早期临床试验中的疾病控制率（DCR）达82%。本文其中部分重要进展做简单介绍，仅供读者参阅。

Pegcetacoplan：在欧盟获批新适应症

Sobi宣布，欧盟委员会（EC）已批准其与Apellis Pharmaceuticals联合开发的Aspaveli（pegcetacoplan），用于与肾素-血管紧张素系统（RAS）抑制剂联合治疗12至17岁青少年及成人C3肾小球病（C3G）或原发性免疫复合物型膜增生性肾小球肾炎（IC-MPGN）患者；对于对RAS抑制剂不耐受或存在用药禁忌的患者，则可在不联合使用该类药物的情况下接受治疗。Pegcetacoplan是一款靶向C3补体蛋白的聚乙二醇化（PEGylated）双环肽疗法。双环肽分子集抗体、小分子药物及肽类的特性于一身，具有与抗体类似的亲和性和精确的靶向特异性；同时，由于它们分子量较小，使得其能够快速深入地渗透组织。2021年5月，pegcetacoplan获FDA批准用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH），商品名Empaveli。2025年7月，pegcetacoplan获FDA批准扩展适应症，用于治疗C3G及原发性IC-MPGN，以减少患者蛋白尿。

此次在欧盟获批主要基于3期VALIANT研究的积极结果。研究显示，pegcetacoplan在多个关键疾病指标上均带来积极且具有临床意义的获益，包括使蛋白尿水平下降68%、帮助维持肾功能稳定，并显著清除肾脏中的C3补体沉积。进一步分析表明，这些疗效在不同患者亚组中均保持一致，包括C3G与原发性IC-MPGN患者、成人与青少年人群，以及原发肾脏疾病与肾移植后复发疾病患者，均观察到相近的获益表现。

PH-762：公布1b期临床试验数据

Phio Pharmaceuticals公司公布了其siRNA疗法PH-762在治疗皮肤癌的1b期临床试验中的积极结果。PH-762是利用该公司专有的INTASYL基因沉默技术开发的化合物，旨在沉默与各种类型皮肤癌有关编码PD-1的基因。

在该研究中，22名皮肤癌患者完成了治疗，并接受了病灶部位的切除手术。20例皮肤鳞状细胞癌患者中，10例达到完全缓解（CR，病灶清除率达100%），2例达到接近CR（病灶清除率超过90%），以及2例部分缓解（PR，病灶清除率超过50%）。1例转移性默克尔细胞癌患者也实现了PR。有6例cSCC患者和1例黑色素瘤患者的病灶清除率低于50%，但所有患者均未出现疾病进展。所有接受瘤内注射PH-762的患者均未发生剂量限制性毒性或临床相关的治疗伴发不良事件。

Maveropepimut-S：公布1b/2期临床试验数据

BioVaxys Technology公司宣布其PESCO研究取得积极初步结果。该研究是一项由研究者发起、开放标签、非随机的1b/2期临床试验，旨在评估其DPX平台开发的多肽疫苗maveropepimut-S联合pembrolizumab及环磷酰胺在复发性上皮性卵巢癌患者中的安全性和疗效。MVP-S递送来自survivin家族的抗原肽、一种先天免疫激活剂和一种通用的CD4阳性T细胞辅助肽，旨在诱导特异性细胞毒性T细胞反应。由于survivin在卵巢癌等肿瘤中高表达而在正常组织中几乎不表达，使其成为理想的免疫治疗靶点。

该研究共纳入47例患者，所有患者接受至少两年随访。ORR为24%，DCR达82%，中位缓解持续时间为5.5个月。值得注意的是，铂敏感患者的表现尤为突出，ORR达40%，DCR达90%。即使在铂耐药患者中，ORR也达16%，DCR为54%，优于标准单药化疗约11.8%的历史ORR。一名铂敏感患者实现CR并持续3年，其检测到的免疫应答长达195周。MVP-S在62%的可评估患者中成功诱导survivin特异性免疫应答，且该应答与93%患者的疾病控制相关。

参考资料：

[1] Sobi Receives European Commission Approval for Aspaveli® (pegcetacoplan) for the Treatment of C3G and Primary IC-MPGN. Retrieved January 23, 2026, from https://www.prnewswire.com/news-releases/sobi-receives-european-commission-approval-for-aspaveli-pegcetacoplan-for-the-treatment-of-c3g-and-primary-ic-mpgn-302663349.html

[2] 中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网. From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c

[3] Phio Pharmaceuticals Announces Key Tumor Response Data from all Cohorts in Intratumoral PH-762 Dose Escalation Cutaneous Carcinoma Trial. Retrieved January 23, 2026, from https://phiopharma.com/phio-pharmaceuticals-announces-key-tumor-response-data-from-all-cohorts-in-intratumoral-ph-762-dose-escalation-cutaneous-carcinoma-trial/

[4] Avacta Announces U.S. Food and Drug Administration Clearance of the Investigational New Drug (IND) Application for the Second pre|CISION® Medicine, FAP-Exatecan (AVA6103) . Retrieved January 23, 2026, from https://www.globenewswire.com/news-release/2026/01/21/3222755/0/en/Avacta-Announces-U-S-Food-and-Drug-Administration-Clearance-of-the-Investigational-New-Drug-IND-Application-for-the-Second-pre-CISION-Medicine-FAP-Exatecan-AVA6103.html

[5] DAWNZERA™ (donidalorsen) approved in the European Union for hereditary angioedema (HAE). Retrieved January 23, 2026, from https://ir.ionis.com/news-releases/news-release-details/dawnzeratm-donidalorsen-approved-european-union-hereditary

[6] BioVaxys Reports Positive Clinical Study Results from Phase 1B/2 PESCO Trial of MVP-S with Pembrolizumab (Keytruda (TM)) and Low-Dose Cyclophosphamide for Patients with Recurrent Epithelial Ovarian Cancer (EOC). Retrieved January 23, 2026, from https://www.biovaxys.com/newsroom/biovaxys-reports-positive-clinical-study-results-from-phase-1b-2-pesco-trial-of-mvp-s-with-pembrolizumab-keytruda-tm-and-low-dose-cyclophosphamide-for-patients-with-recurrent-epithelial-ovarian-cancer-eoc

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