Cancer Cell：CAR-T细胞，靶向清除肿瘤相关巨噬细胞，攻克实体瘤

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

嵌合抗原受体（CAR）-T 细胞疗法，在血液系统恶性肿瘤和自身免疫疾病中已取得显著成功，但在实体瘤中的应用仍受限制，原因在于实体瘤中的抗原异质性、抗原逃逸以及以肿瘤相关巨噬细胞（TAM）为主的免疫抑制性肿瘤微环境。

2026 年 1 月 22 日，魏茨曼研究所的研究人员在Cancer Cell期刊发表了题为：Tumor-antigen-independent targeting of solid tumors by armored macrophage-directed anti-TREM2 CAR T cells 的研究论文。

该研究开发了IL-12 武装的靶向 TREM2 的 CAR-T 细胞，其重塑了肿瘤微环境和肿瘤引流淋巴结，清除了 TREM2 阳性肿瘤相关巨噬细胞（TREM2+ TAM），增强了 T 细胞和自然杀伤（NK）细胞的浸润和活化，并诱导了肿瘤消退，且未出现全身毒性。

该突显了开发靶向肿瘤相关巨噬细胞（TAM）的通用且有效的 CAR-T 细胞疗法以治疗实体瘤的潜力。

在这项最新研究中，研究团队开发了一种靶向 TREM2+ 免疫抑制性的肿瘤相关巨噬细胞（TAM）的巨噬细胞导向 CAR-T 新策略，其在体外表现出强大活性，并在体内展现出显著的抗肿瘤效果。

为了进一步增强该 CAR-T 细胞在肿瘤内的活性，研究团队引入了含有 NFAT、IRF 和 AP1 基序的合成 CAR 响应型生物传感器，这些传感器在激活时能够实现局部白细胞介素-12（IL-12）的分泌。

在免疫功能健全的人 TREM2 转基因小鼠模型中，IL-12 武装的 hTREM2 CAR-T 细胞重塑了肿瘤微环境和肿瘤引流淋巴结，清除了 TREM2+ 肿瘤相关巨噬细胞，增强了 T 细胞和自然杀伤（NK）细胞的浸润和活化，并诱导了肿瘤消退，且未出现全身毒性。

该研究的核心发现：

• TREM2 是实体瘤中抑制性的肿瘤相关巨噬细胞（TAM）的特异性标志；

• 合成的肿瘤微环境驱动型生物传感器可实现局部 IL- 12 分泌；

• IL-12 武装的 hTREM2 CAR-T 细胞在体内清除了 TAM 并新编程了肿瘤微环境免疫景观；

• IL-12 武装的 hTREM2 CAR-T 细胞治疗，可使肿瘤消退且无全身毒性

总的来说，该研究突显了开发靶向肿瘤相关巨噬细胞（TAM）的通用且有效的 CAR-T 细胞疗法以治疗实体瘤的潜力。

论文链接：

https://www.cell.com/cancer-cell/abstract/S1535-6108(25)00502-1