上海
日前，南京大学医学院吴喜林助理教授团队在防治蜱传致命病毒SFTSV感染上取得突破性进展。对于目前尚无特效药的“蜱虫病”，团队联合国内多家单位，研究出一种能高效广谱抑制“蜱虫病”的纳米抗体组合，并计划于“蜱虫病”高发期开展临床研究。相关研究成果在2025年11月19日以封面论文形式发表于《科学·转化医学》。
每年4月至9月是“蜱虫病”高发期，人们在草坪、野外游玩时，若不慎被蜱虫叮咬，就有可能感染。相比免疫力更强的年轻人，老年人是“蜱虫病”的高危群体，目前临床上尚无针对此病的特效药或疫苗。
“蜱虫病”即发热伴血小板减少综合征（SFTS），由蜱虫传播的大别班达病毒（SFTSV）感染引起，近年来在安徽、江苏、浙江等多地持续流行。患者通常出现发热、血小板降低等症状，重症者可快速进展为多器官衰竭甚至死亡。随着病媒扩散和病例数不断上升，“蜱虫病”已成为迫切需要应对的重大公共卫生挑战。目前，该病的临床治疗仍以广谱抗病毒和对症支持为主，病死率高达6%—30%，凸显出巨大的临床需求缺口。
团队在长期研究基础上取得重要突破。历时9年，团队基于此前研发的第一代纳米抗体（Wu et al., JCI Insight 2020）以及建立的SFTSV感染人源化小鼠模型（Xu et al., PLOS Pathogens 2021），通过序贯异源免疫策略，从不同亚型SFTSV抗原免疫的羊驼中筛选获得了新一代高亲和力、广谱中和单域纳米抗体（包括Nb71、Nb261、Nb317、Nb318）。结构生物学分析进一步揭示，Nb261和Nb318分别靶向SFTSV Gn蛋白上两个高度保守且互不重叠的关键表位，可协同阻断病毒入侵。基于此构建的纳米抗体“鸡尾酒”（Nb261+Nb318）在体外对多亚型SFTSV实现完全中和，表现出显著的协同抗病毒活性。
在小鼠及免疫完整的高龄雪貂模型中，该纳米抗体组合展现出突出的治疗效果。研究人员用4岁的雪貂模拟60岁以上老年人的免疫水平，结果显示，经“鸡尾酒疗法”治疗，被大别班达病毒感染的雪貂无一死亡，体内病毒载量降至无法测出的水平，血小板指标和组织损伤程度也显著改善。这是首次在大型动物模型中系统验证纳米抗体组合治疗SFTSV感染的成功案例，为相关病毒的抗体研发提供了新的理念和范式。
该研究不仅为SFTSV的防治提供了极具潜力的候选药物，也为布尼亚病毒及其他RNA病毒的广谱抗体设计提供了创新路径。目前，研究团队已启动Nb261+Nb318的药代动力学、毒理学及工艺放大研究，项目正稳步推进至临床前开发阶段。
2025年11月19日，该研究成果以封面论文发表于《科学·转化医学》杂志。
南京大学医学院助理教授、博士生导师吴喜林为该论文第一作者兼共同通讯作者，南京大学医学院博士生朱林静、清华大学博士生梁胜剑，首都医科大学常贞博士，天津大学王亚鑫教授，中国科学院昆明动物所邹清翠为论文共同第一作者。南京大学医学院吴稚伟教授、首都医科大学吴燕教授、清华大学娄智勇教授及中国科学院昆明所李明华研究员为共同通讯作者。研究获得国家自然科学基金、江苏省重大科技专项等支持。该研究还得到大理大学、南京市第二医院、天津大学等单位的大力支持。
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