大涨近10%，新桥生物Claudin 18.2×4-1BB 双抗数据加持 创始团队飞速增持

在肿瘤治疗领域，治疗范式的每一次革新都孕育着巨大的投资机遇。新桥生物（纳斯达克代码：NBP）旗下核心资产——靶向CLDN18.2和4-1BB的双特异性抗体Givastomig，近期在一线胃癌治疗中公布的Ib期临床数据，凭借极具说服力的疗效和安全性表现，成为行业焦点。加之公司执行董事长的股票增持计划，为这款潜在同类最优（best-in-class）疗法的投资价值增添了重磅砝码。本文将从靶点价值、临床数据、商业潜力、管理层信心及展望等维度，系统解析Givastomig的投资逻辑与核心价值。

PART 01

核心靶点：CLDN18.2——胃癌治疗的黄金靶点

1.靶点结构与功能

CLDN18.2属于紧密连接蛋白家族，如同胃黏膜上皮细胞之间的“特种胶水”。其本职工作是在细胞侧面最顶端与其他“胶水”分子结合，形成严密屏障，防止胃酸渗漏并维持细胞极性，且特异地大量表达于正常胃黏膜，构成紧密连接复合体。

2.肿瘤恶变后的表达优势

正常细胞中，CLDN18.2藏于细胞夹缝，药物难以触及。但胃癌细胞恶变时会丢失细胞极性，结构紊乱，导致CLDN18.2弥散暴露在癌细胞表面，如同原本藏在门缝里的锁直接挂在大门外，为靶向药提供了精准作用的靶点。

3.高特异性带来的安全保障

CLDN18.2几乎仅在胃黏膜大量表达，在其他组织中罕见。这一特性大幅降低了靶向治疗时误伤正常组织的风险，为药物设计提供了良好的安全窗口，是其成为优质靶点的关键优势之一。

PART 02

临床数据：疗效与安全性双优，奠定同类领先基础

Givastomig联合纳武利尤单抗（nivolumab）及化疗方案（mFOLFOX6）用于HER2阴性转移性胃癌患者一线治疗的Ib期研究，整合了剂量递增组及扩展组患者信息，展现出突出的临床价值。

1.疗效表现：深度与广度兼备

• 高客观缓解率（ORR）：8mg/kg剂量组ORR达77%（20/26），12mg/kg剂量组ORR为73%（19/26），且患者应答起效迅速、随时间不断加深。

• 不受生物标志物表达限制：在所有CLDN18.2与PD-L1表达水平亚组中均观察到疗效，尤其在PD-L1与CLDN18.2均低表达（双低）的患者亚组中（n=6），ORR高达83%（5/6），突破了现有CLDN18.2靶向疗法（如Zolbetuximab）仅适用于高表达人群的局限，极大拓宽了潜在适用患者池。

• 持久的无进展生存期（PFS）：8mg/kg剂量组中位无进展生存期（mPFS）为16.9个月，6个月PFS率为73%，几乎是当前一线标准免疫联合化疗方案（如CHECKMATE-649研究中mPFS为7.7个月）的两倍；12mg/kg剂量组虽中位随访时间较短（6.8个月），mPFS数据尚未成熟，但其6个月PFS率高达91%，预示后续数据有望持续向好。

2.安全性特征：风险效益比良好

作为需与化疗及PD-1抑制剂联用的药物，Givastomig的安全性表现稳健：

• 不良事件发生率可控：治疗期间不良事件（TEAE）、治疗相关不良事件（TRAE）及严重不良事件（SAE）的发生率与胃癌一线联合疗法的标杆研究方案（CHECKMATE-649和SPOTLIGHT）相当，且TRAE发生率无剂量依赖性。

• 不良反应符合预期：最常见的不良反应为疲劳、恶心、中性粒细胞减少症等，与化疗及免疫治疗的预期不良反应谱一致。

• 特定不良事件印证作用机制：约33%的患者发生免疫相关性胃炎，但多数为低级别且可控。更重要的是，发生胃炎的患者在ORR、PFS和总生存期（OS）上均优于未发生胃炎者，这从机制上印证了药物在胃部肿瘤微环境中成功激活了局部免疫反应，与设计机理一致，转化为积极的临床效益信号。

3.同类产品比较：双抗赛道的同类最佳领跑者

Givastomig是一款基于创新“条件性激活”机制的Claudin 18.2×4-1BB双特异性抗体。其巧妙的分子设计成功地将强效的4-1BB共刺激信号，精准地导向肿瘤微环境，在临床前和早期临床研究中，转化为强大的抗肿瘤活性和优异的安全性。

核心结论：

• 机制创新与安全性优势：Givastomig成功克服了传统4-1BB激动剂的系统性毒性问题，且与传统的CD3 T细胞衔接器相比，几乎不引起细胞因子释放综合征，展现了卓越的安全性特征。

• 疗效潜力巨大：作为单药在经治患者中显示出明确疗效，在一线联合化疗和PD-1抑制剂的初步探索中，更是取得了高达83%的ORR和16.9个月的mPFS，预示了其成为同类最佳药物的巨大潜力。

• 相较于Zolbetuximab：Givastomig在初步疗效数据上显示出数值上的优势，并且可能适用于更广泛的CLDN18.2低表达患者群体，这构成了其核心的差异化优势。

• 相较于CLDN18.2/CD3双抗：Givastomig在疗效潜力相当的情况下，安全性优势（尤其是极低的CRS风险）可能使其在临床实践中更受欢迎。

PART 03

商业潜力：百亿赛道的颠覆性产品

1.市场规模庞大

CLDN18.2靶点在胃癌领域是百亿美金级别的必争赛道，仅HER2阴性胃癌市场规模就预计高达120亿美元。从区域市场来看：

美国市场：虽胃癌不属于大适应症，整体市场规模估计在40-55亿美元，但作为全球最大的单一医药市场，其高药价和创新药物支付能力，使其成为Givastomig商业化的核心目标市场。

全球市场：东亚地区（中国、日本、韩国）胃癌发病率远高于欧美国家，拥有全球最大的患者群体，是Givastomig全球销售额的重要增长极。

2.市场格局与竞争优势

当前CLDN18.2靶向疗法存在适用人群局限等问题，而Givastomig凭借突破表达限制的高缓解率、优异的持久性数据，有望从当前标准疗法中夺取大量市场份额，成为该赛道的颠覆性产品。此外，CLDN18.2在胰腺癌（约50-60%患者表达）、部分肺癌和食管癌中也有表达，若Givastomig能在这些适应症中取得成功，其市场天花板将进一步打开。

3.市场价值预测

业界对Givastomig的目标市场规模初步评估为约10亿美元级别，但需注意当前预测存在一定局限性：缺乏2026-2035年的长期市场规模预测及复合年增长率（CAGR）数据，市场仍处于极早期阶段；竞争格局动态变化，若其他技术路径药物（如ADC或CAR-T）展现更优疗效或安全性，可能挤压其市场份额；定价与准入情况尚不明确，将直接影响销售峰值。

若Givastomig的III期试验成功并顺利获批，预计上市初期（2028-2030年）销售额将快速增长；长期来看（2030-2035年），其市场表现将取决于在与其他CLDN18.2靶向疗法的头对头竞争中能否保持优势。

PART 04

管理层信心：增持计划彰显长期价值认可

在核心管线重磅数据更新后，新桥生物执行董事长傅唯公布计划在公开市场交易中购买至多500万美元的公司美国存托股票（ADS）。傅唯表示，2025年是新桥生物具有里程碑意义的一年，结合Givastomig Ib期剂量扩展研究的积极数据，更加坚定了对公司医学研发能力、团队执行力与未来长期增长潜力的信心。

管理层尤其是核心决策者，动用个人资金在公开市场增持，是对公司内在价值和未来前景最直接、最有力的信心背书。这一行为将个人财富与公司长期发展深度绑定，不仅向市场传递了积极信号，也体现了管理层与股东利益的深度协同。

PART 05

总结

Givastomig的Ib期临床数据在疗效深度（高ORR、长mPFS）、广度（覆盖各表达水平患者）及安全性方面，均展现出成为同类最优CLDN18.2靶向疗法的强大潜质。CLDN18.2作为胃癌治疗的黄金靶点，叠加百亿级别的市场空间，为Givastomig奠定了广阔的商业基础。而管理层的增持计划，进一步强化了市场对公司及核心资产的信心。

尽管后续临床进展、市场竞争等仍存在不确定性，但Givastomig已在新一轮胃癌治疗竞争中抢占了极具优势的起跑位置。对于投资者而言，这不仅是一款创新药的投资机会，更是一次对战略转型、执行力验证和管理层与股东利益深度协同企业的价值投资，值得长期重点关注。

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