自免ADC走到爆发前夜

氨基观察-创新药组原创出品

作者 | 沙晓威

ADC已成为当前创新药领域最具确定性的治疗策略之一。

在今年的摩根大通医疗健康大会上，多家MNC在研发规划中明确将ADC纳入核心技术平台——无论是单药研发还是联合治疗方案，ADC在肿瘤管线中的权重持续提升，成为巨头布局的核心方向。

但ADC的潜力上限，远不止于肿瘤领域。从治疗逻辑来看，ADC“精准靶向+强效杀伤”的特性，恰好契合了自身免疫性疾病对“精准干预、长期控制”的核心需求。

事实上，自免ADC的探索早已启动。作为全球自免领域的龙头企业，艾伯维率先迈出尝试步伐。只是不幸运的是，其两款自免ADC药物ABBV-3373与ABBV-154，分别因成药性不足、糖皮质激素暴露风险等问题相继终止研发，为赛道留下了经验与挑战。

但先驱者的折戟并未阻挡探索的脚步。如今，在自免ADC这一新兴赛道上，中国生物医药企业已从追随者变为核心参与者。映恩生物、恒瑞医药、先声药业等多家国内药企，均已布局多款自免ADC管线并推进至临床阶段。

尽管目前ADC驱动的自免疾病精准治疗仍处于早期探索阶段，其临床价值与作用机制仍需更具确定性的临床数据支撑，但不可否认的是，一场围绕自免ADC的创新角逐大幕已悄然拉开。

下一代自免药物

自身免疫疾病的药物探索永不止步。

在过去二十年，部分自免疾病的治疗经历了跨越式发展。从过去一线治疗仍以激素和传统免疫抑制剂为主，到 TNF、IL-6、IL-17、BAFF、CD20 等靶点不断被验证，治疗走向更精准的方向，患者疾病活动度控制得到明显改善。

不过，进步空间仍然巨大。一方面，实现精准治疗的疾病仍只是少数；另一方面，即便是精准治疗，仍面临疗效、依从性、安全性等一系列问题。

因此，当前自免领域仍存在真正未被满足的需求。更精准且长期可持续的免疫调节是 “下一代” 自免药物的追求，ADC 在这一背景下显得尤为具有潜力。

与肿瘤领域强调 “细胞清除” 不同，自免 ADC 的核心是通过靶向特定表型的免疫细胞（如自身反应性B细胞或T细胞），将有效载荷精准递送到致病免疫细胞，既能抑制炎症反应，又尽量保留整体免疫功能。

这种高靶向性和功能性去除的理念，意味着自免 ADC 同时具备更高疗效和更低系统毒性。

更重要的是，自免疾病对治疗的要求不仅是 “起效快”，还有长期控制。在系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等慢性自身免疫疾病中，免疫过度激活、持续失控是最典型的特征。

而 ADC 继承了其抗体成分的药代动力学优势，尤其是较长的血浆半衰期，使得与传统小分子药物相比，给药频率更低，可实现每周或数周一次的治疗频率。且 ADC 的靶向性使其所需剂量低于全身性治疗，同时能保留稳定的疾病控制效果。

正因如此，从肿瘤走向自免，ADC 的顺利转型在于其靶向性、递送效率和安全性优势，恰好切中了传统自免药物长期以来的痛点。

先行者艾伯维

实践早已开始。

修美乐专利悬崖后，Skyrizi、Rinvoq两款自免药物迅速补齐了艾伯维在自免领域的销售增长，印证了其在该赛道的 “统治力”。

在肿瘤 ADC 尚未全面爆发之前，作为最早一批布局 ADC 的跨国药企，艾伯维就已尝试将 ADC 技术引入免疫炎症领域，ABBV-3373 和 ABBV-154 便是该方向的两个关键项目。

其中，ABBV-3373 以阿达木单抗为抗体骨架，连接糖皮质激素受体调节剂作为有效载荷，旨在将抗炎效应直接传递给活化的免疫细胞。

早期临床中，ABBV-3373 展现出令人印象深刻的疗效信号：在一项针对中重度类风湿关节炎、头对头阿达木单抗的 2 期研究中，第 12 周时，ABBV-3373 组的 DAS28-CRP 评分降幅较阿达木单抗更显著（-2.65 vs -2.29；p=0.022）。

值得注意的是，17 名在第 12 周达到低疾病活动度的患者，停药后第 24 周仍有 70.6% 维持这一状态，这一结果一度被视为自免 ADC 有望实现长期深度缓解的关键证据。

但问题也很快暴露。由于有效载荷属于类固醇，长期暴露风险始终存在。ABBV-3373 治疗组报告了 4 例不良反应事件，其中包括 1 例过敏性休克。

ABBV-154 也面临类似挑战。其前身为 ABBV-3373，艾伯维通过优化连接子与有效载荷以提升成药性。

尽管 ABBV-154 在风湿性多肌痛的 2期临床中，所有关键疗效终点均实现统计学意义上的改善，但研究中出现 2 例肿瘤事件，评估后认为可能与药物相关。且该药与其他竞品相比，获益-风险比不足，最终被艾伯维终止研发。

即便如此，艾伯维的退场并未终结这一技术路线，反而为行业释放了关键信号：自免 ADC 的疗效逻辑是成立的，且有望实现持续深度缓解。

差异化竞争开始了

如今，自免ADC越来越热闹了。虽然仍处于早期，但从靶点、剂型以及适应症选择的“差异化”竞争已经开始。

在靶点选择上，B细胞、T细胞及其激活通路相关分子仍是自免ADC选择的重点。BCMA、CD19、CD20等抗体靶点被重新挖掘在ADC的应用潜力，还有IL-7R、IL-6、CD45等靶点在内的ADC已完成了动物模型的验证，涉及关节炎、移植预处理、皮肤硬化症等多适应症。

Lifordi则代表了另一种思路，其自免ADC药物LFD-200靶向VISTA。VISTA是一种在免疫细胞上特异性表达的细胞表面蛋白，被抗体结合后可快速内吞和细胞内积累，有助于ADC载荷高效进入靶细胞，同时降低脱靶毒性。

在ACR 2025披露的非临床数据显示，LFD-200连续13周给药可在免疫细胞内维持糖皮质激素暴露，且未观察到系统性毒性，该结果帮助公司获得了Sanofi Ventures的4200万美元的战略投资。

在这轮自免ADC的布局上，国内生物医药企业走在前面。

映恩生物基于DIMAC平台开发了靶向BDCA2的自免ADC——DB-2304，AIC2025会议披露健康受试者数据显示，1mg/kgQ4W剂量下可维持95%以上的BDCA2受体占有率。目前其针对SLE的临床2期研究已完成首位给药。

与此同时，国内药企剂型创新正在进一步打开新的想象空间：恒瑞的SHR4597是一款吸入型IL-4R ADC，用于哮喘治疗，通过局部给药方式，进一步降低全身暴露。2025年4月该药启动2期临床研究，但尚未开始招聘。

同靶点还有博锐生物的BR2060于2026年1月申报临床并获CDE受理，是继SHR-4597后又一款进入临床阶段的IL-4R ADC，以及先声药业的SIM0708目前处于临床前。

此外，一些成熟的肿瘤ADC药物正在“跨界”进入自免：治疗霍奇金淋巴瘤的CD30 ADC Brentuximab Vedotin已开展针对早期弥漫性皮肤硬化症的可行性临床探索试验。

尽管自免ADC尚未迎来成药，但早期临床疗效上看到了长期治疗的希望，静待重磅突破降临。

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