上海
高甘油三酯血症（HTG）是动脉粥样硬化性心血管疾病以及急性胰腺炎的危险因素之一。相关研究发现，即使在充分降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C，俗称“坏胆固醇”）后仍有明显的心血管残余风险，高甘油三酯血症就是心血管残余风险之一，是亟待解决的临床问题。
肝X受体（LXR）是核受体超家族的一员，作为DNA转录调节因子，其两种细胞亚型LXRα和LXRβ在调节胆固醇代谢、诱导抗炎和减轻胰岛素抵抗中发挥着关键作用。TLC-2716是一种口服、主要作用于肝脏和肠道的LXR受体逆向激动剂，此前相关临床前研究发现，其有助于减少脂质堆积，并具有抑制炎症与纤维化基因表达的作用。
近日，TLC-2716的1期临床试验结果发表于《自然-医学》（
Nature Medicine），结果表明使用TLC-2716治疗14天，参与者耐受性良好，相较于安慰剂，12 mg的TLC-2716可使甘油三酯水平降低38.5%，残余胆固醇水平降低61%。文章表示，本次研究结果凸显了TLC-2716在血脂异常管理、降低心血管残余风险方面具有极大的潜力，支持其在高甘油三酯血症及其相关心血管代谢障碍中的进一步研究开发。
截图来源：
Nature Medicine
基于临床前相关研究结果（本文不做赘述），研究人员开展了一项随机、安慰剂对照1期临床试验，共纳入100例健康志愿者。在为期14天的多剂量递增研究中，健康受试者每日一次口服TLC-2716（0.5 mg、2 mg、6 mg和12 mg，各8例）或安慰剂（10例）。另有一组参与者（8例）在禁食一晚后每日一次口服6 mg TLC-2716，连续治疗14天。
研究结果显示，6 mg和12 mg剂量组的降脂效果更佳，相比于安慰剂组，治疗第1天至第14天时：
甘油三酯：6 mg和12 mg剂量组甘油三酯降低中位数分别为37.6%和38.5%；
残余胆固醇：给药前6 mg和12 mg剂量组分别降低33.5%和29.5%，餐后12小时6 mg和12 mg剂量组分别降低了59.2% 和61.0%；
LDL颗粒：6 mg和12 mg剂量组分别减少了20.3% 和36.5%；
小LDL颗粒：6 mg和12 mg剂量组分别减少了52.2% 和60.8%。
安全性方面， 参与者耐受性较好，无死亡、严重不良事件或停药报告。所有新发不良事件均为轻度，如腹泻、头痛等，且不良事件发生率与安慰剂组相似。
文章表示，TLC-2716有望与现有疗法联用，进一步优化临床血脂管理。据悉，一项在超重/肥胖伴有中重度甘油三酯血症和MASLD人群中开展的TLC-2716的2a期研究正在进行，以期进一步明确TLC-2716的疗效和安全性。
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题图来源：123RF
参考资料
[1] Li, X., Benegiamo, G., Vijayakumar, A. et al. An oral, liver-restricted LXR inverse agonist for dyslipidemia: preclinical development and phase 1 trial. Nat Med (2026). https://doi.org/10.1038/s41591-025-04169-6
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