切断炎症源头！哈佛大学最新：二甲双胍能阻止细胞“垃圾”外泄，从源头上抑制慢性炎症

　　题图|Pixabay

　　撰文 | 宋文法

　　慢性炎症是驱动衰老和多种老年病的关键因素，而急性炎症是机体对抗感染的重要反应，因此，抑制慢性炎症而不影响急性炎症反应，是对抗衰老的理想策略。

　　既往临床和动物研究已证实，热量限制、雷帕霉素和二甲双胍等代谢干预可延长健康寿命并抑制慢性炎症，然而，尚不清楚代谢干预与炎症信号通路之间的作用机制。

　　胞质染色质片段（CCF），是衰老、DNA损伤或癌基因激活细胞中出现直径约2 μm的染色质碎片，其被细胞质中cGAS蛋白识别后激活cGAS-STING通路，是慢性炎症的关键推手。由于其直径远大于核孔（约100纳米），尚不清楚其如何从细胞核进入细胞质。

　　2026年1月16日，麻省总医院/哈佛大学研究团队在"Nature Aging"期刊上发表了一篇题为"Metformin inhibits nuclear egress of chromatin fragments in senescence and aging"的研究论文。

　　研究显示，衰老细胞中的染色质片段会从细胞核外迁至细胞质，激活cGAS-STING通路，引发慢性炎症，而二甲双胍可通过激活AMPK抑制CCF的核外迁，进而从源头上抑制衰老炎症，且这一过程不影响急性炎症反应，为精准靶向炎症衰老提供了科学依据。

　　图：论文截图

　　在这项研究中，研究团队首先通过细胞实验证实，染色质片段（CCF）进入细胞质的机制类似于病毒的核外迁过程，依赖于关键的核外转运蛋白（ESCRT-III复合物和Torsin复合物），进而激活cGAS-STING通路，引发慢性炎症。

　　然而，抑制转运蛋白可将CCF滞留在核膜上，显著降低炎症反应。

　　进一步研究发现，二甲双胍或低葡萄糖环境，可通过激活AMPK通路，导致转运蛋白ESCRT-III中的关键蛋白ALIX被磷酸化并降解，从而阻止CCF核外迁，相当于关闭了其出口。

　　二甲双胍/葡萄糖限制降低ALIX蛋白、炎症水平（图：论文截图）

　　最后，研究团队在老年小鼠模型中证实，二甲双胍处理3周后，显著降低了小鼠小肠中ALIX蛋白、CCF、炎症水平，证实了这一机制在生物体内的有效性。

　　值得一提的是，这一机制仅影响慢性炎症，不影响急性炎症反应，为开发精准抗炎手段奠定了理论基础。

　　研究指出，这项研究首次揭示了代谢干预-核外迁-慢性炎症之间的关联，结果不仅解释了二甲双胍的抗衰老机制，还为开发更安全有效的抗衰老药物提供了靶点，例如，抑制ALIX蛋白或核外迁相关蛋白，可精准靶向慢性炎症。

　　综上，结果表明，染色质片段核外迁是驱动慢性炎症的关键因素，而二甲双胍可通过激活AMPK通路阻断这一炎症源头，且这一过程不影响急性炎症反应，为开发抗衰老疗法提供了全新靶点。

　　参考文献：

　　https://doi.org/10.1038/s43587-025-01048-0