舒红兵/杨钰林共通讯2026年首篇！病毒如何让干扰素“沉默”？揭示一个关键免疫开关

在病毒与宿主的博弈中，一旦细胞识别到病毒入侵，Ⅰ型干扰素会迅速释放，启动一整套抗病毒程序，阻断病毒复制、扩散。然而，现实中的许多病毒感染却并未触发强烈的干扰素反应，甚至在病灶组织中几乎检测不到典型的抗病毒基因表达。

牛结节性皮肤病病毒（Lumpy skin disease virus，LSDV）正是这样一种病毒。它在全球多地快速传播，给畜牧业带来巨大经济损失，但长期以来，人们并不清楚它是如何逃避免疫系统监视的。

2026年1月12日，武汉大学舒红兵及中科农业科学院兰州兽医研究所/兰州大学杨钰林共同通讯在PLOS Pathogens

异常“安静”的干扰素信号

研究首先从真实感染场景入手。科研人员在牛体内建立感染模型，检测病灶皮肤与相邻非病灶组织中的干扰素刺激基因表达。结果显示，即使在明显病变区域，典型抗病毒基因的表达也仅有极其有限的升高。

在牛肾上皮细胞模型中，情况同样如此。LSDV感染不仅未能有效诱导抗病毒基因，还显著抑制了外源性IFN-β本应触发的信号通路。这一现象提示：病毒并非“躲过识别”，而是主动阻断了干扰素发挥作用的关键步骤。

谁在作祟？病毒蛋白LSDV122浮出水面

通过对病毒全基因组编码蛋白的系统筛选，研究团队锁定了LSDV122这一此前功能不明的蛋白。实验表明，只要在细胞中表达LSDV122，IFN-β诱导的多种抗病毒基因就会被显著抑制，而且抑制效应呈明显剂量依赖关系。

更关键的是，这种抑制高度特异。LSDV122几乎不影响Ⅱ型干扰素（IFN-γ）信号，说明它并非“粗暴”地破坏细胞功能，而是精准打击Ⅰ型干扰素通路。

与一些病毒通过“假受体”吸附干扰素不同，LSDV122并不影响干扰素与受体的结合。研究发现，IFN-β仍然可以正常结合IFNAR2亚基，说明信号分子并未被“截胡”。

真正的问题出现在受体复合体的组装阶段。正常情况下，IFN-β先结合IFNAR2，再招募IFNAR1形成完整受体结构，随后激活JAK-STAT信号通路。而LSDV122可以同时与IFNAR1和IFNAR2结合，破坏两者之间的相互作用，导致受体无法稳定组装，下游激酶JAK1和TYK2也随之“无法就位”。

一个跨膜蛋白，精准卡住免疫节点

结构分析显示，LSDV122是一种跨膜蛋白，其跨膜区对免疫抑制功能至关重要。只要保留这一结构域，就足以显著削弱干扰素信号。这种定位方式使其天然靠近细胞膜上的受体复合体，为精准干扰提供了空间基础。

值得注意的是，只有牛结节性皮肤病病毒及其近缘病毒的同源蛋白具备这一功能，而天花病毒、猴痘病毒中的对应蛋白几乎不起作用，提示这种免疫逃逸策略具有明显的宿主与病毒谱系特异性。

为了验证LSDV122在真实感染中的作用，研究人员构建了缺失该基因的病毒株。结果显示，这种病毒在细胞和小鼠体内均诱导出更强烈的干扰素反应，抗病毒基因表达显著增强，而病毒复制能力则有所下降。

这说明，LSDV122并非“锦上添花”的辅助蛋白，而是病毒成功感染和扩增的重要保障。

不只是机制发现，更是疫苗线索

这项研究最重要的意义，并不仅在于补齐了一块免疫学拼图。通过明确LSDV122这一免疫逃逸关键节点，研究为减毒活疫苗的理性设计提供了直接靶标。

相比传统经验性减毒策略，针对免疫抑制因子的精准删除，有望在保证安全性的同时，最大限度保留免疫原性。

参考资料：

https://journals.plos.org/plospathogens/article?id=10.1371/journal.ppat.1013871

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