保膀胱、81.8%CR率！溶瘤病毒YH01有望破解膀胱癌困局

动脉网获悉，北京因美未来生物医药科技有限公司（后简称“因美未来”）自主研发的国产溶瘤病毒新药YH01，近期公开针对高危非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）的Ⅱ期临床试验进展——初步数据显示，在11例可评估患者中，9例达到完全缓解（CR），CR率达81.8%，为卡介苗（BCG）治疗失败这一临床难题提供了全新的生物治疗路径探索。尤其，接受6次给药的患者中，3个月CR率达87.5%，6个月CR率达80%。

据《非肌层浸润性膀胱癌的诊断及治疗进展》，膀胱癌是全球第十大常见恶性肿瘤，2020年全球新发病例约57.3万例，死亡约21.3万例；2022年中国新发9.2万例，死亡4.3万例。其中75%—85%患者初诊为非肌层浸润性癌（NMIBC）。经尿道膀胱肿瘤电切术（TURB）后辅助膀胱内卡介苗（BCG）灌注是治疗中-高危非肌层浸润性膀胱癌的金标准。但现有方案复发率高、进展风险大，存在显著的未满足临床需求。

特别在BCG无应答人群/复发等治疗失败患者中，首选治疗为根治性膀胱切除术，虽然能够消除肿瘤原发灶，但并发症、术后尿流改道会极大程度降低患者的生活质量。研究指出，围手术期并发症可达28%～64%，围手术期死亡率为2%～3%，死亡原因包括心血管并发症、败血症、肺栓塞、肝衰竭和出血。

真实世界中，由于患者自身基础疾病以及手术导致的生活质量下降，许多患者不适合或拒绝根治性膀胱切除。因此，探索手术外能够达到疾病控制甚至治愈的新型保膀胱治疗方案就显得极为重要。

YH01腺病毒注射液是因美未来自主研发的、改造人5型腺病毒的重组溶瘤病毒产品，通过“双重杀瘤”机制——既直接裂解肿瘤细胞，又激活系统性抗肿瘤免疫应答，在实现精准调控的同时，采用局部灌注方式显著降低了全身副作用

2026年1月，动脉网特别采访到Ⅱ期临床试验的主要研究者：天津医科大学总医院院长、天津市泌尿外科研究所所长牛远杰教授，天津医科大学附属第二医院泌尿外科胡海龙主任，深入解读该研究的阶段性进展与临床价值。

采访实录

牛远杰教授、主任医师、博士生导师、美国罗彻斯特大学博士后，现任天津医科大学总医院院长、天津市泌尿外科研究所所长，天津市泌尿外科基础医学重点实验室主任，为国务院政府特殊津贴专家，长期从事泌尿系肿瘤基础与临床研究、主要围绕性激素与泌尿系统肿瘤的发生、发展和演化机制开展系列研究。

胡海龙，主任医师，博士研究生导师。2007年获天津医科大学博士学位、美国KECK医学中心访问学者，现任天津医科大学第二医院泌尿外科副主任，兼任天津市泌尿外科研究所基因工程实验室副主任、中华医学会泌尿外科分会机器人学组委员，长期从事长链非编码RNA与尿路上皮肿瘤发生、进展及耐药机制的研究。

1、YH01临床试验的开展有哪些重大价值？

牛远杰院长：《“健康中国2030”规划纲要》提出，在2030年实现总体癌症5年生存率提高15%的重要目标。新药创制作为实现这一目标的重要环节，是至关重要的步骤。膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一，发病率在全世界范围内近60万例，死亡率近20万例。在2022年中国统计数据中，膀胱癌发病率接近每年9万人次，死亡率超过4万人次。膀胱癌的治疗仍然是我们所面临的关键问题。约80%的膀胱癌在诊断即为非肌层浸润性癌，这部分病人通常采用TURB（经尿道膀胱肿瘤电切术）后膀胱灌注化疗和BCG（卡介苗灌注）的治疗。这一治疗方案的复发率和疾病进展风险都是很高的。YH01是一款新发现的国产新药，用于膀胱灌注治疗，在临床中观察到积极疗效信号，是一款值得进一步探索的新药。

2、YH01有望解决BCG治疗的哪些痛点？

牛远杰院长：非浸润性膀胱癌最主要的治疗方法通常是，先做经尿道/膀胱的肿瘤电切手术（TURB），术后灌注化疗或BCG的药物。BCG是最常用的方案。BCG灌注后通常有几个问题：一是部分患者对BCG药物不反应，灌注后不能够阻止肿瘤复发；二是部分患者是开始对BCG有反应，灌注后一段时间又没有作用，肿瘤复发；三是还有一部分患者根本无法耐受BCG灌注，如副作用等。YH01观察到的初步积极信号包括：一能有效降低肿瘤复发率，提供有效疗效；二能降低副作用，观察到在患者耐受性、副作用上的差异。

3、YH01具有怎样的药物机制创新？

牛远杰院长：YH01是一款腺病毒的灌注液。第一，能够识别肿瘤细胞和非肿瘤细胞，并特异性地在肿瘤细胞内表达、大量复制后造成肿瘤细胞的死亡，理论上不损伤正常细胞。第二，在杀伤肿瘤细胞的同时，肿瘤细胞会释放出很多抗原，而腺病毒本身也是一个免疫激活剂，因此能够造成杀伤后增强免疫，形成强抗肿瘤效应。

4、YH01阶段性疗效数据如何？

牛远杰院长：在Ⅱ期临床试验中，11例可评估患者中9例发生了完全缓解（CR）、2例SD，CR率达81.8%；其中接受6次给药的患者，3个月CR率达87.5%，6个月CR率达80%。这个数据是非常值得欣喜的。与历史数据（非头对头）相比，BCG-难治性病人治疗中，常用戊柔比星的化疗膀胱灌注疗法，半年只能达到约50%的缓解率，治疗1年后缓解率降到了30%左右，两年缓解率降到10%左右。对比吉西他滨联合多西他赛的化疗方案，1年缓解率也只有50%左右。通过对比不难看出，YH01对于BCG难治性的再治疗，更具疗效潜力。

5、肿瘤靶病灶完全消失对患者意味着什么？

胡海龙主任：肿瘤的完全消退意味着患者可能保住膀胱，即获得了器官保留的窗口期，避免做根治性的膀胱切除。因为相应带来的手术费用、较高死亡风险（手术比较大、时间比较长）。并且，膀胱全切后必须做尿流改道，有非常多的并发症。同时，膀胱切除可能会对神经造成一定损伤，导致性功能丧失，也对患者造成冲击。更重要的是，保膀胱将显著改善患者的生活质量。身体具备完整性，也会减少患者的社交障碍。

6、YH01在安全性方面表现出哪些特点？

胡海龙主任：目前15例患者的整体耐受性良好，不良事件主要是非常轻微的、局部的1-2级膀胱刺激症状（如尿频、尿急、血尿），大多是轻到中度，大部分患者都无需干预便能恢复。截至当前随访，没有出现≥3级的不良反应或严重不良反应。对比我们经验非常丰富的BCG灌注后不良反应，最常见的如流感样症状、结核性膀胱炎甚至全身播散性感染。而YH01的局部反应相对可控，目前未观察到明显全身反应。因此，患者能够按照计划完成灌注周期，没有出现中途因为耐受不了而停药，这直接提升了患者的治疗依从性，对疗效的持续性很关键。

7、手握YH01初步数据，您现在如何向患者解释临床试验？

胡海龙主任：有了YH01相应的初步数据，我们和患者的谈话变得更加轻松了。对于BCG治疗失败的老年、高危、非肌层浸润性膀胱癌的患者，在之前基本上就是谈手术——怎么做膀胱全切、怎么做尿路转流，语气都比较沉重。现在我们会和患者介绍——有YH01临床研究、有新的选择，可能保住膀胱，相应治疗副作用较少。谈话重点从“为什么必须切除膀胱”变成了“新方案有哪些优点、又有哪些不确定性”。作为医生、研究者，我们会如实告知患者及家属，因为相应研究处于初期，样本量比较有限、随访也较短、长期效果还是未知的。但能够感受到，患者和家属的眼神都不一样了，有了更多保膀胱的希望。

8、YH01对中国膀胱癌治疗意味着什么？

胡海龙主任：在溶瘤病毒这一细分赛道，YH01的数据确实让我们看到了国产原创新药的潜力，未来需要通过多中心的RCT（随机对照临床试验）做进一步验证，来验证其疗效。过去膀胱癌治疗基本依据欧美指南，但现在我们有了国产原创新药，且专利布局比较完整。在后续临床试验的过程中，中国数据将不再是补充，而是证据主体之一，并且有机会参与到临床试验和共识制定之中。

9、对YH01接下来的临床入组和疗效数据有什么期待？

胡海龙主任：目前，天津医科大学附属第二医院泌尿外科已入组接近20例患者。我们最期待两件事：一是扩大样本量后能不能稳住80%以上的CR率；二是看一年甚至两年的无复发生存数据怎么样，特别是中位随访到12个月时的无进展生存（PFS）曲线形态、PFS率。

写在最后

《非肌层浸润性膀胱癌膀胱灌注治疗专家共识（2025版）》中特别指出，在尝试进行针对BCG无应答的相关临床试验中，发现难以选择合适的阳性对照——再次选择无论BCG或化疗药物都有违伦理原则。因此FDA建议在此临床阶段进行临床试验时不设对照组，但对单臂研究的疗效做了相应的规定。

即对BCG无应答且伴原位癌（CIS）者有临床意义的有效治疗应为：治疗后6 个月CR率达50%，治疗至第12个月和18个月，维持CR为30%及25%以上；对BCG无应答且为乳头状肿瘤者，治疗第12个月和18个月无复发生存期（RFS）应在30%及25%以上。

全球范围内，重组溶瘤腺病毒CG0070靶向膀胱癌细胞，在细胞内表达粒细胞巨噬细胞集落刺激因子，目前已进入Ⅲ期临床试验。在Ⅱ期BOND-002研究中，BCG无应答的NMIBC患者接受CG0070治疗，6个月时CR率为47%，与治疗相关的AE为Ⅰ-Ⅲ级，主要表现为膀胱痉挛、血尿等。

目前，YH01的初步数据已展现出显著优势——其6个月80%的CR率已达到FDA单臂研究基准要求，并具备全球竞争潜力。接下来，随着样本量提升、随访持续跟进，YH01的12个月/18个月无进展生存期（PFS）、无复发生存期（RFS）、CR维持率尚待揭晓，有望成为溶瘤病毒的关键风向标，值得持续关注。

关于因美未来

北京因美未来生物医药科技有限公司是一家中关村高新技术企业，聚焦溶瘤病毒领域“first-in-class”的I类创新药的研发、生产，现为苏州映辉医药科技有限公司的全资子公司。公司愿景是为全球癌症患者带来创新性、根治性肿瘤疗法，成为全球在溶瘤病毒领域的独角兽企业。公司创始人黄映辉，英国剑桥大学肿瘤学博士，在英美两国学习和工作 20 余年，长期从事肿瘤相关领域的研究，工作涉及肿瘤发生的分子机制、基因诊断、化疗及生物治疗等各方面，是国际顶级的肿瘤生物治疗专家；曾任北京工业大学生命科学与生物工程学院院长、美国加州 Torrey Pines 分子研究所终身教授；曾获得过美国癌症协会和加州卫生署颁发的青年科学家奖。

黄映辉教授创建了OCDP™溶瘤核心技术设计平台。该平台围绕提高病毒本身的复制和破坏能力来设计产品，设计的溶瘤病毒产品特异性靶向癌细胞，设计路线强化其浸润破坏肿瘤组织的能力，以直接的方式裂解溶瘤，形成级联放大效应破坏肿瘤细胞，已经完成的体内外实验证明其具有极强的抑制恶性肿瘤生长的功能，而且副作用小，可以广谱对抗多种肿瘤，可为根治癌症带来突破性的治疗方式。