B&H重磅综述 | 军事医学研究院 秦成峰/李春晓团队：基孔肯雅病毒：现状与未来挑战

Chikungunya virus: Current situation and future challenges

基孔肯雅热（CHIKF）是一种由基孔肯雅病毒（CHIKV）引起的再发蚊媒传染病。2025年，留尼汪岛疫情的卷土重来以及中国广东佛山出现的本地传播病例，再次突显了该病毒全球扩散的风险。

近日，军事医学研究院秦成峰、李春晓研究员团队在Biosafety and Health在线发表了题为 “Chikungunya virus: Current situation and future challenges” 的综述文章。该文按照病毒学特征、流行病学演变、媒介生物学特性及疫苗研发进展的逻辑，系统阐述了CHIKV的现状与挑战。

摘要

基孔肯雅病毒（CHIKV）是一种最早于1952年在坦桑尼亚发现的蚊媒甲病毒，现已扩散至100多个国家，构成了日益严峻的全球健康风险。2025年留尼汪岛的疫情以及中国佛山的本土传播，揭示了该病毒全球扩散风险的增长。对于主要媒介埃及伊蚊（Aedes aegypti）和白纹伊蚊（Aedes albopictus）而言，其行为特征（如白天叮咬、跳跃式产卵和多宿主吸血）显著增加了传播潜力并使控制工作复杂化。目前已有两款疫苗——IXCHIQ®（减毒活疫苗）和VIMKUNYA™（病毒样颗粒疫苗）——在欧洲和美国获批，同时包括灭活疫苗、亚单位疫苗、病毒载体疫苗和信使核糖核酸（mRNA）疫苗在内的多种候选疫苗正在研发中。本综述总结了目前关于CHIKV病毒学、流行病学、进化、疫苗和媒介控制的知识，旨在为有效管理这一再发虫媒病毒威胁提供见解。

1. 引言

基孔肯雅热（Chikungunya fever，CHIKF）是由基孔肯雅病毒（Chikungunya virus，CHIKV）引起的一种蚊媒传染病。潜伏期通常为3至7天，急性期症状包括发热、皮疹和严重的关节痛 。儿童可能出现癫痫发作和意识障碍等神经系统并发症。虽然大多数患者能康复，但约30%-40%的患者会发展为慢性关节炎，疼痛可持续数月甚至数年。在流行地区，发病率可超过35%，病死率约为0.1%。死亡风险主要影响老年人、新生儿和患有慢性基础疾病的个体。除了个体发病外，CHIKV的慢性表现导致日常功能受损和生产力下降，造成了巨大的社会和经济负担。例如，在哥伦比亚，2014年流行期间归因于CHIKV的估计成本超过7000万美元，反映了长期的医疗保健利用和生产力损失。目前的治疗主要以支持性和对症治疗为主。

首次有记录的CHIKF暴发发生在1952年的坦桑尼亚。“基孔肯雅（Chikungunya）”一词源于马孔德语，意为“变得弯曲（to become contorted）”，生动地描述了患者因致残性关节痛而弯腰驼背的姿态。人类和非人灵长类动物是CHIKV的自然储存宿主，埃及伊蚊（Ae. aegypti）和白纹伊蚊（Ae. albopictus）是主要媒介。受媒介分布扩大和病毒适应性进化（例如E1-A226V突变增强了在白纹伊蚊中的传播效率）的驱动，全球疫情日益加剧。CHIKV现已扩散至全球119个国家和地区，构成重大的公共卫生威胁。

在中国，由输入性病例引发的本地暴发曾报道于广东东莞（2010年）和云南瑞丽（2019年）。2025年7月，广东省经历了一次源于输入性病例的较大规模暴发，随后发生跨省传播。尽管CHIKV尚未在中国实现广泛的地方性流行，但频繁的国际旅行和气候变化继续放大了输入性病例和本地传播的风险。

本综述系统地综合了CHIKF的四个关键方面：病毒学特征、流行病学进化、疫苗研发和媒介控制策略。

2. 基孔肯雅病毒

2.1 病原学分类

CHIKV属于披膜病毒科（Togaviridae）甲病毒属（Alphavirus）中的致关节炎亚群。病毒粒子呈球形，直径约60–70 nm，具有二十面体对称的核衣壳结构，包裹在嵌有病毒刺突蛋白的宿主来源脂质包膜中。病毒核心包含单股正链核糖核酸（RNA）基因组，长度为11.8 kb，具有5'端帽子结构和3'端poly(A)尾。基因组包含两个开放阅读框（ORF）：5'端近侧的ORF1编码非结构蛋白nsP1–nsP4，共同构成负责病毒RNA复制和转录的病毒复制酶复合物；3'端近侧的ORF2编码结构多聚蛋白前体（C-E3-E2-6K/TF-E1），经宿主蛋白酶裂解最终形成衣壳蛋白（C）和包膜糖蛋白（E3, E2, 6K/TF, E1）。其中，包膜糖蛋白E2和E1是最关键的保护性抗原。E2-E1异二聚体在病毒表面组装成三聚体刺突，介导病毒与宿主细胞的附着和膜融合，同时也诱导阻断感染的中和抗体。

2.2 基因分型

尽管病毒是在1952年坦桑尼亚暴发期间首次分离的，但系统发育研究表明其更早（500年前）就存在于撒哈拉以南非洲的丛林循环（sylvatic cycle）中，以非人灵长类动物为自然宿主，主要通过埃及伊蚊在动物间传播。在其流行进化过程中，CHIKV分化为三个主要基因型（基于E1糖蛋白基因序列）：西非型（WA）、东/中/南非型（ECSA）和亚洲型。其中，ECSA基因型代表了CHIKV最古老的谱系之一——1952年分离的首株病毒即属于此基因型——尽管其分化早于1952年。随后它演化出了关键的亚谱系：印度洋谱系（IOL）（携带增强白纹伊蚊传播能力的E1-A226V突变）和ECSA-2亚谱系。WA基因型表现出最高的基因组差异，约在350年前从ECSA分化出来，目前仍局限于塞内加尔和尼日利亚等西非地区，传播效率较低。亚洲基因型是在ECSA扩展到亚洲后作为一个独立分支出现的，最早记录为1958年的泰国毒株。由于不同基因型之间存在交叉免疫保护作用，目前CHIKV仅有一个血清型。

2.3 感染特征

CHIKV主要通过埃及伊蚊和白纹伊蚊叮咬传播。在蚊虫中肠复制后，病毒侵入唾液腺并经由随后的叮咬传播给新宿主。人类是CHIKV的主要扩增宿主；感染后会产生病毒血症，使之成为蚊虫的有效感染源。非人灵长类动物在丛林循环中充当自然储存宿主。

通过蚊虫叮咬进入人体后，CHIKV最初在皮肤中的角质形成细胞、成纤维细胞和朗格汉斯细胞中复制，然后扩散到局部淋巴结，引起病毒血症。病毒通过血流传播至靶组织（如关节、肌肉），特异性感染滑膜巨噬细胞、成纤维细胞和软骨细胞。这会招募免疫细胞（包括巨噬细胞、自然杀伤[NK]细胞、CD4+ T细胞）进入滑膜，释放导致滑膜炎的促炎介质（如白细胞介素[IL]-6, IL-17, 粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子[GM-CSF], 肿瘤坏死因子[TNF]-α）。

CHIKV的主要功能受体是基质重塑相关蛋白8（MXRA8）。包膜糖蛋白E2和E1分别直接结合MXRA8的D2和D1结构域，形成独特的3:3结合模式（即三聚体E2-E1刺突结合三个MXRA8分子）。MXRA8的茎区对于高效感染至关重要。MXRA8在关节组织中的高表达——特别是滑膜成纤维细胞和软骨细胞——是CHIKV诱导关节炎的核心，使病毒能够精确靶向关节，驱动急性炎症和慢性病理。

其他潜在受体包括CD147（basigin）和禁止素-1（PHB1），尽管其生理意义需要进一步验证。共附着因子如硫酸乙酰肝素（HS）、磷脂酰丝氨酸受体（TIM-1/TIM-4）和AXL受体酪氨酸激酶（RTKs）可增强感染：HS通过静电相互作用加强病毒初始附着，而磷脂酰丝氨酸受体介导疏水结合以促进内化。然而，这些因子不能独立介导感染。

3. 流行病学与进化

全球监测和基因组进化分析显示，CHIKF自1952年出现以来引起了反复的大流行，每次都伴随着病毒的关键适应性进化事件。其进化轨迹的特征是主要的基因型更替和驱动媒介转换或增强适应性的关键位点突变，最终导致地理范围的持续扩大。

1952年的坦桑尼亚暴发标志着CHIKV全球流行史的开始，分离出的病原体属于ECSA基因型。病毒随后传播到东南亚：1958年在泰国首次分离到CHIKV，代表了最早的亚洲分离株。1962年，它与登革病毒在曼谷共同流行，造成大规模暴发，有44,000–70,000例医生诊断的儿科病例。到1963年，疫情到达印度，迅速席卷主要城市，到1965年感染了30万人。这一时期来自泰国和印度的毒株在遗传上不同于坦桑尼亚毒株，形成了亚洲基因型。系统发育研究证实该基因型是一个独立进化的分支，源自引入亚洲的古老ECSA毒株。在2005年之前，ECSA和亚洲基因型主要依赖埃及伊蚊作为媒介。由于这种蚊虫的热带限制，疫情严格限于热带区域。在此阶段未发生显著的适应性突变，导致在白纹伊蚊中的感染效率低，未能突破热带生态屏障。

2004年，肯尼亚沿海出现CHIKF暴发，并在次年传播至印度洋岛屿（例如，法国海外省留尼汪岛：266,000例病例，发病率35%）和印度（130万例）。从2006年起，它扩展到整个东南亚，导致全球超过600万病例，平均病死率约为0.1%。这次流行标志着自1952年发现该病毒以来最大规模的暴发。致病株属于ECSA，但获得了一个关键突变：E1-A226V（226位丙氨酸替换为缬氨酸）。该突变通过降低对宿主细胞膜胆固醇的依赖性，显著增强了病毒在白纹伊蚊中肠的复制和唾液传播能力，定义了印度洋谱系（ECSA-IOL）。通过这一单位点突变实现的媒介转换，ECSA-IOL经由广泛分布的白纹伊蚊（温带至热带）传播至印度、印度尼西亚、马来西亚、斯里兰卡和新加坡（2006–2008），并于2007年在意大利引起了欧洲首起本土暴发。随着ECSA-IOL的持续存在，出现了额外的白纹伊蚊适应性突变（如E2-L210Q），可能与E1-A226V协同作用以增加流行区的传播效率。在印度南部（主要是埃及伊蚊驱动），一些缺乏A226V的IOL毒株进化出了替代适应（如E1-K211E/E2-V264A），增强了在埃及伊蚊中的感染力。

2013年，亚洲基因型CHIKV经菲律宾进入加勒比地区，传播至美洲41个国家/地区，报告病例超过300万。多米尼加共和国报告了400,000例，而巴西和哥伦比亚经历了持续的暴发。亚洲基因型在美洲取代了ECSA-IOL成为优势毒株。传播仍依赖于埃及伊蚊（在美洲广泛分布），没有像E1-A226V那样的跨媒介能力。然而，出现了E2-V368A/6K-L20M双重突变（不同于IOL的进化路径），可能通过促进病毒粒子的组装和释放来增强媒介/宿主适应。携带该突变的毒株定义了加勒比/美洲流行进化枝（CO-clade）。在巴西观察到亚洲和ECSA基因型的共同传播，其中ECSA毒株在E1-E1界面携带E1-V156A/K211T。这种双重突变改变了糖蛋白构象，赋予了双重特性：高媒介传播效率和在动物模型中增强的致病性，构成了向北美传播的风险。

2025年3月，留尼汪岛在沉寂18年后再次经历了CHIKF暴发。疫情始于2024年8月，最初传播水平较低，但在2025年1月后进入爆发期。到3月底，疫情已蔓延至全岛，高峰期每周新增8000例。截至2025年7月，世界卫生组织（WHO）报告了超过47,500例确诊病例和约170,000例疑似病例（占岛上人口的35%）——这是2005–2006年大流行的重演。病毒通过国际旅行者全球扩散至119个国家和地区，包括中国广东和澳门，并出现持续传播。流行株在遗传上与2005年留尼汪暴发同源，属于适应白纹伊蚊的ECSA基因型。除了关键的跨媒介突变E1-A226V外，还鉴定出协同突变E2-I211T和E2-L210Q，表明媒介适应性增强。该毒株现被定义为ECSA-2谱系。2025年7月初，在全球CHIKF卷土重来的背景下，中国报告了广东佛山由输入性病例引发的CHIKF局部聚集性疫情，这是六年来首次。

4. 蚊媒特征

4.1 主要媒介与潜在媒介

CHIKV的主要和潜在传播媒介是埃及伊蚊和白纹伊蚊。埃及伊蚊是全球城市地区CHIKV的主要媒介，广泛分布于热带和亚热带地区。在中国，它发现于北纬22度以南地区。它偏好吸食人血，在建筑物内及周围的小型积水容器中繁殖，其活动高峰出现在白天。

然而，在中国，白纹伊蚊在传播中扮演着更关键的角色。它的分布比埃及伊蚊更广，范围从热带的海南岛到辽宁南部的温带地区，并因全球气候变化和城市化向北和向西扩展。其卵具有高度抗性，能在干燥条件下存活。它吸食人类和家畜血液，在野外和人类居住区均活跃。它既能利用人工容器，也能利用树洞和竹筒等自然栖息地，使其能够同时适应城市、郊区和农村环境。值得注意的是，自2005年以来，印度洋地区的CHIKV毒株经历了显著的适应性突变（E1-A226V）。除了这两种主要媒介外，特定地理区域或生态条件下的某些蚊种也可能参与病毒循环。例如，非洲蚊（Ae. africanus）和其他非洲丛林型宿主中的野生蚊种通过叮咬非人灵长类动物维持CHIKV的自然循环。应当指出，尽管E1-A226V突变显著增强了病毒在白纹伊蚊中的复制和传播，使得白纹伊蚊在许多地区变得与埃及伊蚊一样重要，甚至更重要。

除了这两种主要媒介外，特定地理区域或生态条件下的某些蚊种也可能参与病毒循环。例如，在非洲森林型宿主中，野生蚊种如非洲伊蚊（Ae. africanus）通过叮咬非人灵长类动物维持CHIKV自然循环。应当注意，虽然已在三带喙库蚊（Culex tritaeniorhynchus）、致倦库蚊（Culex quinquefasciatus）、非洲曼蚊（Mansonia africana）和叉角伊蚊（Aedes furcifer）中检测到CHIKV，但这并不意味着它们能够有效地将病毒传播给人类，需要进一步研究。

4.2 感染与传播能力

CHIKV在蚊虫体内沿着特定途径复制和传播。蚊虫吸食病毒血症患者的血液后，病毒首先侵入并在中肠上皮细胞中大量复制。随后，病毒突破中肠屏障，进入蚊虫的开放循环系统血淋巴，并扩散至全身，最终感染唾液腺。在唾液腺再次复制后，病毒与唾液混合。在蚊虫下一次血餐期间，病毒可传播给新宿主。从蚊虫摄入感染性血液到其唾液变得具有传染性的时间被称为外潜伏期（EIP）。EIP是决定暴发速度和规模的关键参数。CHIKV的EIP相对较短，通常为2至7天，意味着受感染的蚊子能迅速获得传播病毒的能力。这也是导致2025年中国广东省佛山市局部暴发的关键因素之一。

埃及伊蚊和白纹伊蚊感染CHIKV后，病毒在其体内迅速复制和扩散，具有较短的外潜伏期和较高的传播效率。埃及伊蚊通常在感染后3至7天开始传播病毒，传播率在第7至14天达到高峰。白纹伊蚊的传播起始时间与埃及伊蚊相当，有些情况下甚至更快。例如，携带E1-A226V突变的病毒最早可在感染后第2天的白纹伊蚊中检测到。在这两种蚊种中，唾液腺在感染后约7天积累大量病毒，甚至在感染后21天仍维持高水平。

媒介效能（Vector competence）是指病原体在蚊虫体内感染、复制并传播的能力，深受蚊虫、病毒和环境之间相互作用的影响。另一方面，媒介容量（Vectorial capacity）考虑了额外的生态因素，描述了特定时期内特定区域蚊虫种群传播病原体的整体能力。表1列出了一些影响因素。

除了媒介相关的决定因素外，宿主因素在CHIKV传播动力学中也起着重要作用。宿主免疫状态可显著影响对感染的易感性和病毒血症的持续时间，从而影响向蚊虫的传播。例如，针对E2糖蛋白表位的早期中和性IgG反应已被证明能限制病毒在患者体内的扩散并缩短蚊虫的潜在感染窗口期。宿主遗传背景导致炎症反应，这与免疫介质水平升高和免疫细胞浸润有关，不同宿主的免疫反应途径差异导致疾病严重程度和传播潜力的变异。这些宿主相关因素突显了媒介和宿主在决定CHIKV流行病学中的复杂相互作用。

实验室研究已证实，埃及伊蚊和白纹伊蚊均可通过卵将CHIKV传播给后代，即垂直传播。然而，效率通常较低（约0.1%至5.0%），远低于登革或黄热病毒，目前还不能被视为主要的传播模式。尽管如此，在流行间歇期，垂直传播意义重大，因为在人类病例消失后，病毒可通过少数受感染蚊虫的后代在生态系统中持续存在，可能成为次年疫情复发的潜在来源。

4.3 媒介蚊虫的行为特征及其公共卫生意义

媒介蚊虫的行为模式直接影响其与人类接触的频率和病毒传播效率，使其对于控制策略的制定至关重要。图1展示了影响CHIKV在伊蚊生殖周期中传播的两个关键环节。白纹伊蚊和埃及伊蚊是典型的昼行性蚊虫，活动高峰出现在清晨和傍晚，使得传统的夜间蚊帐防护效果较差。此外，它们表现出一种跳跃式吸血行为（Jumping blood feeding）。在单次吸血过程中，它们经常在受到轻微干扰时在多个宿主之间切换并飞走（图1），通常需要叮咬4–5次才能完全饱腹。这种行为显著增加了单个携带病毒蚊虫的传播潜力，并显著提高了病毒在人群中的传播效率。

雌性伊蚊倾向于在一个生殖周期内将卵产在多个小型积水容器中，这种行为被称为“跳跃式产卵（jumping oviposition）”（图1）。研究表明，当面临低质量的繁殖场所（如拥挤的环境）时，雌蚊更有可能分散产卵以维持蚊虫种群。尽管这种行为可能受现实环境中多种因素的影响，但它无疑对控制工作构成了重大挑战：即使最明显的积水被清除，残留的、隐蔽的微型水源（如花盆托盘或废弃的瓶罐）仍能维持蚊虫种群，降低了“源头减少”策略的有效性。可以使用自动散播陷阱（ADTs）诱引雌蚊进入涂有微量杀幼虫剂的产卵陷阱。当这些雌蚊产卵时，它们会将昆虫生长调节剂（IGR）转移到其他不显眼的水容器中，实现“间接幼虫控制”。

图1埃及伊蚊的行为特征——基孔肯雅热主要媒介综述

5. 疫苗研发

5.1 基孔肯雅疫苗

目前，基于研究显示中和抗体滴度（阈值为PRNT80 ≥ 10或PRNT50 ≥ 150）与病毒清除/疾病保护之间存在显著相关性，美国食品药品监督管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）接受中和抗体水平作为保护性免疫的生物标志物，并批准了两款上市疫苗：一款减毒活疫苗和一款重组病毒样颗粒（VLP）疫苗。

5.1.1 减毒活疫苗 IXCHIQ®

该疫苗代号为VLA 1553，是由法国Valneva公司开发的基因减毒活疫苗。它基于流行性ECSA-IOL基因型CHIKV LR2006-OPY1株，通过删除nsP3蛋白高变区的62个氨基酸并替换为短连接肽来实现减毒策略（图2）。临床试验结果显示，单剂接种后28天，98.9%的受试者达到了保护性中和抗体水平（PRNT50 ≥ 150），几何平均滴度（GMT）为3,750。在6个月时，96.3%维持了保护性滴度（GMT = 1,039），并在36个月时维持了96%的持续保护，老年和年轻人群中的抗体水平相当。安全数据表明总体耐受性良好，但有1.5%经历了类似CHIKF的严重、持续的不良事件。基于这些结果，FDA于2023年11月批准该疫苗用于18-64岁的个体。禁用于其他年龄组、孕妇、免疫缺陷/免疫功能低下个体和慢性关节炎患者。随后在加拿大、欧盟和英国获得了批准。然而，由于使用报告中出现了严重不良事件，FDA于2025年5月限制该疫苗在60岁及以上人群中的使用，并随后于8月22日暂停了其在美国的市场授权。

5.1.2 VLP疫苗 VIMKUNYA™

由丹麦生物制药公司Bavarian Nordic A/S开发，该疫苗利用真核表达载体在293 T/293F细胞中表达WA谱系37,997株CHIKV的结构蛋白（C-E3-E2-6K-E1），使其能够自组装成在结构上与天然病毒粒子紧密相似的VLP（图2）。2025年2月14日获批，它是世界上第二款获得许可的基孔肯雅疫苗，也是唯一一款适用于12-18岁青少年的疫苗。

I/II期临床试验结果表明候选疫苗具有良好的安全性，并在首次加强免疫后诱导了强效的交叉中和抗体（覆盖WA/ECSA/Asian/IOL谱系）；与非佐剂组相比，铝佐剂配方诱发了更高的中和抗体水平和更长的免疫原性持久性（> 6个月）。III期试验结果显示：在12–64岁年龄组，单剂接种后第22天血清中和抗体GMT达到1,618（安慰剂组为7.9），86%的参与者在6个月时维持中和抗体（GMT降至337.73）；在老年组（≥65岁），第22天血清阳转率为87%（GMT = 723.93，低于年轻组），6个月时降至75.5%（GMT = 233.02）。关于安全性：在12–64岁队列中，45.1%的疫苗接种者报告了不良事件（安慰剂组为34.7%），主要是轻至中度反应，包括注射部位疼痛（23.7%）、疲劳（19.9%）、头痛（18.0%）和肌痛（17.6%），0.1%的接种者出现≥3级不良事件；老年组的不良事件发生率低于12–64岁组，未出现严重的疫苗相关不良事件。

图2IXCHIQ®与VIMKUNYA™的抗原设计与构建策略示意图

5.2 其他在研候选疫苗

目前处于临床试验或取得重大进展的CHIKF候选疫苗按技术平台分类为：灭活疫苗、减毒活疫苗、重组亚单位疫苗、病毒载体疫苗和mRNA疫苗。

5.2.1 灭活疫苗

作为一种传统且成熟的方法，灭活疫苗最早于1970年用于CHIKV探索。最先进的候选疫苗BBV87由印度巴拉特生物技术公司（Bharat Biotech）开发，使用ECSA基因型毒株（CHIK/03/06分离株），经β-丙内酯灭活并加佐剂铝。临床前研究显示其诱导高滴度中和抗体并防止攻毒后的病毒血症。I期试验（2017年）确认了安全性和免疫原性，目前正处于II/III期试验阶段。

5.2.2 减毒活疫苗

首个进入临床试验的CHIKV活疫苗候选株是传代减毒株CHIKV 181/25（也称为TSI-GSD-218），由于安全性和稳定性问题于1998年终止开发。除了已获批的IXCHIQ®（利用nsP3蛋白高变区62个氨基酸缺失并替换为短连接肽作为减毒策略）外，研究人员正在寻求用于下一代疫苗开发的新型基因工程方法。重组毒株CHIKV/IRES在哺乳动物细胞中复制受限，在蚊虫细胞中不复制（阻断传播），在小鼠和非人灵长类动物（NHPs）中表现出高免疫原性和完全攻毒保护。由中国科学家张波及其同事构建的衣壳基因缺失减毒株ΔC-CHIKV，在单次免疫后对Ifnar-/-缺陷小鼠和野生型C57BL/6小鼠均赋予完全保护。其策略旨在更严格地控制复制或实现单周期感染，理论上旨在实现免疫原性和安全性之间更有利的平衡，尽管这尚待人类临床试验确认。

5.2.3 亚单位疫苗（包括VLP疫苗）

由于其卓越的安全性和生产过程中较低的生物防护要求，亚单位疫苗被优先作为基孔肯雅疫苗开发的策略；关键的技术挑战在于抗原设计：主要中和抗原E2蛋白单独表达时，由于结构和构象不稳定，免疫原性不足，因此抗原选择必须涉及所有结构蛋白的共表达，或至少包含E3、E2和E1蛋白以形成VLP或天然样构象。最先进的候选疫苗是已获批的VIMKUNYA™（见4.1节），而利用不同表达平台的其他VLP疫苗也在迅速进展。尽管中国科学家金侠等人表达的E2-E1融合蛋白在模拟天然病毒结构方面不如VLP有效，但其优势在于更高的表达和纯化效率，表明未来有广阔的应用前景。

5.2.4 病毒载体疫苗

目前有多种成熟的病毒载体用于基孔肯雅疫苗开发，其中麻疹病毒（MV）和猿腺病毒载体正迅速推进至临床试验：一种表达所有CHIKV结构蛋白基因的重组MV在小鼠模型和食蟹猴中诱导了针对CHIKV的高水平中和抗体；I/II期临床试验报告无疫苗相关的严重不良事件，在初免-加强方案（间隔28天）后实现了100%血清阳转，并证明预存的MV免疫力不干扰疫苗反应。一种黑猩猩腺病毒载体候选疫苗（ChAdOx1 Chik）表达全长结构基因盒C-E3-E2-6K-E1，在I期试验中显示其引发了针对所有三种CHIKV基因型（ECSA / Asian / IOL）的交叉中和反应，单剂给药后显示出良好的安全性和耐受性，并实现了100%的血清阳转。

5.2.5 mRNA疫苗

最早开发的CHIKV mRNA候选疫苗mRNA-1388（Moderna / Merck）利用mRNA-脂质纳米颗粒（LNP）技术编码CHIKV结构多蛋白（C-E3-E2-6K-E1），翻译后自组装成VLP以诱导强效体液和细胞免疫反应。I期临床试验结果显示良好的耐受性，未报告严重不良事件；关于疗效，100 μg剂量组在加强免疫后实现了100%血清阳转，中和抗体滴度在第196天仍保持在保护阈值以上，并在1年时优于安慰剂。

6. 未来展望

基孔肯雅热的全球流行趋势持续加剧。本综述系统总结了其病原学特征、流行病学和进化特征、疫苗研发进展、媒介控制策略及综合预防系统。尽管两款疫苗（IXCHIQ®和VIMKUNYA™）已在欧洲和美国获批，但在疫苗可及性和安全性方面仍面临挑战。与此同时，CHIKV在蚊虫中的适应性进化增强了传播效率，对温带地区构成威胁，而传统的化学媒介控制面临杀虫剂抗性的挑战。除了杀虫剂抗性外，媒介控制计划的可持续性往往受到社区参与相关挑战的制约，包括公众对长期干预措施的参与不一致以及技术人员和设备供应有限。迫切需要在多维度取得突破以应对CHIKV暴发：

6.1 疫苗开发与部署以保护易感人群

开发新型疫苗平台（如mRNA疫苗、病毒样颗粒）以提高安全性和对老年人、婴儿及儿童人群的覆盖率；创建覆盖多种基因型的广谱疫苗以增强通用性。对于无法获得疫苗的国家，建立基于WHO持续评估疫苗数据的紧急使用授权（EUA）和针对低收入及中等收入国家的采购协议。

6.2 传播媒介的精准控制以阻断传播途径

整合分子监测技术和生物控制方法，以应对日益严重的杀虫剂抗性挑战；加强温带地区（如欧洲和北美）的早期预警，防止病毒通过白纹伊蚊进一步扩散，同时通过社区教育（如消除孳生地和使用驱蚊剂）提高公众意识。

6.3 优化的综合控制策略以防止输入和扩散

开发人工智能（AI）驱动的实时监测系统，整合气候、旅行和基因组数据以预测暴发风险，同时促进跨境联合预防机制的国际合作。加强入境点（机场等）的监测系统能够早期发现输入性病例，这在新加坡和中国的登革热项目中得到了证实。快速病例检测、实验室确诊以及围绕病例住所的媒介控制对于阻断传播链至关重要。寨卡病毒控制的经验强调了基于社区的孳生地减少的必要性，特别是针对住家周边的容器。此外，包括公共卫生、环境和市政当局在内的跨部门合作可增强干预措施的可持续性。这些方法强调了综合、多层级系统对于预防CHIKV输入和扩散的重要性。

来源：Biosafety and Health

编辑：吃一口小猫