【科普先锋】打响记忆保卫战：一管血，如何提前预警老年痴呆？

早筛早诊 守护记忆

根据《中国阿尔茨海默病报告2025》，作为威胁中老年健康的 "隐形杀手"，60%-80%老年轻度认知障碍由阿尔茨海默病（alzheimer’s disease, ad）引起，目前仅 12.9% 的ad患者主动就医，57% 确诊时已达重度阶段，给家庭带来沉重的负担。为响应《应对老年期痴呆国家行动计划（2024-2030 年）》号召，提升神经退行性疾病早筛早诊率，我院推出老年痴呆风险筛查项目即 ad六项血液筛查项目，通过检测 aβ40/42、p-tau181、p-tau217、gfap 及 nfl 六大核心生物标志物，精准覆盖淀粉样蛋白沉积、tau 病理、神经炎症及神经元损伤等关键病理变化，为多学科相关疾病的认知功能评估提供科学依据。

一管血，如何为大脑拉响预警？

清晨的阳光下，68岁的李大爷又一次忘记了关掉燃气灶。这不是第一次了。在诊室里，他焦虑地描述着近两年的记忆“断片”，而在检验科采血窗口，放着一管刚刚从他手臂抽出的血液。这管血，或许将揭开他记忆迷雾背后的真相。

在过去，确诊阿尔茨海默病犹如一场艰难而滞后的判决。医生们依赖神经心理学量表、脑部影像学以及腰椎穿刺获取脑脊液分析。然而，作为有创操作的腰椎穿刺，令许多人望而却步；pet扫描价格昂贵。更关键的是，当这些检查呈现明确阳性时，患者大脑的退行性改变往往已持续10-15年，错过了最佳的干预窗口。如今，血液标志物检测技术突破了传统诊断方法的局限，为ad的早期筛查、大规模人群普检及低成本动态监测提供了革命性的新手段。

01·记忆的杀手：阿尔茨海默病

阿尔茨海默病作为老年人常见的中枢神经系统退行性疾病，以认知障碍、精神行为异常及日常生活能力下降为核心特征，且一旦发病便难以逆转，常隐匿性进行性加重。患者早期常常有以下症状：

作为ad等神经退行性疾病的早期信号，这些看似常见的表现，其病理进程可能早在临床症状出现前 15-20 年便已启动。

02·血液检验的“核心武器”：生物标志物

筛查锁定了六个关键的“血液生物标志物”，其核心原理在于：阿尔茨海默病最根本的病理特征——大脑神经元外β淀粉样蛋白（aβ）积聚形成的斑块，和神经元内过度磷酸化的tau蛋白形成的神经原纤维缠结。这些病理过程会产生特定的蛋白片段或修饰形式，它们能穿过保护大脑的“血脑屏障”，以极低的浓度进入血液循环：

①淀粉样蛋白代谢平衡：aβ42/aβ40比值

病理背景： β-淀粉样蛋白（aβ）的异常沉积被认为是ad病理级联反应的始动因素。其中，aβ42更易形成疏水性聚集。

专业解读： 在ad早期，由于脑内aβ42形成斑块导致其向外周扩散减少，血浆aβ42水平呈现下降趋势。临床上，aβ42/aβ40比值比单一指标更具诊断价值，能有效抵消个体间总蛋白水平的差异。

临床意义： 该比值下降是脑内淀粉样蛋白沉积的灵敏“指示剂”，常用于识别处于临床前期的潜在患者。

②tau蛋白的高度磷酸化：p-tau181 与 p-tau217

病理背景： tau蛋白作为微管相关蛋白，其磷酸化修饰（p-tau）会导致微管解聚及神经元纤维缠结（nfts）。

专业解读： p-tau217 被公认为目前血浆中最具特异性的ad生物标志物，其波动曲线与脑内tau-pet显影高度一致。而 p-tau181 则在区分ad与非ad类神经退行性疾病中表现优异。

临床意义： 这两项指标不仅用于诊断，更是病情进展监控的“风向标”，其浓度升高往往预示着认知功能损害的加剧。

③反应性星形胶质细胞激活：gfap

病理背景： 胶质纤维酸性蛋白（gfap）是星形胶质细胞骨架的主要成分。

专业解读： 在ad的早期神经炎症反应中，星形胶质细胞进入“反应性状态”，释放大量gfap进入循环。研究表明，血浆gfap水平在淀粉样蛋白沉积初期即表现出显著升高。

临床意义： 作为神经炎症的敏感指标，gfap对于预测认知下降的速度具有独特的预后价值。

④神经元轴突损伤：nfl

病理背景： 神经丝轻链（nfl）主要存在于神经元轴突中。

专业解读： 任何原因导致的轴突变性或神经元死亡都会导致nfl向脑脊液及血液中释放。

临床意义： 虽然nfl缺乏ad特异性，但它作为神经退行性变的广谱强度指标，能直观反映大脑损伤的程度及药物治疗的保护效果。

注：图片来源 中华老年医学杂志

03·临床应用：

ad管理新范式

① 超早期筛查与风险评估：在症状出现前数年甚至十余年，识别出高风险个体，实现真正的“防患于未然”。

②精准诊断与鉴别诊断：高效区分ad与其他原因导致的认知障碍，避免误诊。

③动态监测治疗反应：在新型靶向药物（如aβ单抗）治疗过程中，血液标志物可作为重要工具，动态评估疗效，指导治疗决策。

④麻醉与围术期评估： 对于高龄患者，术前基线nfl与gfap水平可辅助预测术后谵妄（pod）及术后认知功能障碍（pocd）的风险。

注：图片来源 中华老年医学杂志

04·重点筛查人群

ad六项筛查主要用于高危人群的早筛，辅助诊断及病情监测，建议以下人群可以考虑：

① 有家族遗传史的高危人群，比如有亲属患有ad，或是已知携带 apoe ε4等风险基因的人；

② 出现早期认知变化的人群， 比如出现记忆，语言，判断，定向等方面的困难，或者有情绪，行为，人格等方面的改变，及已确认轻度认知障碍（mci）的人群；

③有其他神经系统疾病的人，比如帕金森病，脑血管病，颅脑外伤等，这些疾病可能与 ad 有交互作用或共存关系；

④关注自身健康，希望进行认知功能预防性评估的体检人群；

⑤有ad相关高风险因素的中老年人群，如高血压、糖尿病、冠心病、慢性肾脏病、甲状腺功能减退等慢性疾病者，这些疾病会加速ad的进程；

05·筛查预约及就诊指南

①微信预约：微信公众号

第二步 点击“个人中心”-“我的绑定”填写相关个人信息

第三步 点击“同仁服务”“门诊预约”，“神经内科”即可自主预约

记忆门诊时间：周一下午，周三下午 周五上午

②电话预约：同仁热线 400-920-9995（周一至周日 8：00-17：00）

③ 诊间预约：就诊时由医生协助预约复诊时间

④其他途径预约：预约中心、住院部、科室吧台、自助机

温馨提示：筛查前无需空腹，建议携带既往病历、基础疾病诊疗记录及既往认知功能评估报告，方便医生结合病史进行综合解读；检测结果需由专业医师结合临床症状、影像学检查等进行综合判断，不可单独作为诊断依据。

对于像李大爷一样关心自己大脑健康的人而言，老年痴呆风险早筛项目，就像一次为大脑做的“深度精密体检”。通过ad六项筛查，我们旨在将干预窗口前移。对于检测结果异常的人群，临床医生可以更早地介入生活方式管理、血管因素控制以及抗aβ药物治疗，从而最大程度保留患者的认知功能，改善生活质量。知情而后动，防患于未然，这正是现代医学赋予我们最有力的武器。

专家简介

方珉主任专家门诊：

周二上午、周三上午、周四下午

神经内科记忆专病门诊：

周一下午、周三下午、周五上午

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供稿：张庆慧、杜晨飞

审核：林锦骠、孙寒晓

校审：戴 云

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上海交通大学医学院附属同仁医院

上观号作者：上海市同仁医院