四川
哈喽，大家好，今天小墨这篇评论，主要来分析新型痴呆症 LATE 的真相，拆解它如何颠覆我们对认知衰退的认知。
每五个被初步诊断为阿尔茨海默病的患者中，就有一个可能被误诊。这个被搞错的疾病，名叫 LATE。它直到 2019 年才被正式命名，2025 年发布的首个诊断指南却显示，它影响着约三分之一的 85 岁及以上人群。
神经科医生格雷戈里吉查的比喻很形象，LATE 看起来像鸭子走路也像鸭子，只是它不嘎嘎叫而是哼哼了一声。这个微小的差别，背后是两种完全不同的疾病本质。
LATE 全称是边缘系统为主的年龄相关 TDP-43 脑病，和阿尔茨海默病的临床表现高度相似，核心症状都是记忆问题。
两者的生物学机制却截然不同。阿尔茨海默病源于淀粉样蛋白形成斑块和 tau 蛋白形成神经纤维缠结，LATE 则是 TDP-43 蛋白的异常堆积所致。TDP-43 本是存在于人体几乎所有细胞细胞核内的普通核蛋白，负责参与 RNA 和 DNA 的遗传调控。
在 LATE 患者体内，这种蛋白会从细胞核中渗出，在细胞其他区域聚集成团。这种病理变化会导致 RNA 代谢紊乱和神经元功能障碍，最终引发认知衰退。已知的风险因素包括 APOE4 基因变体，年龄则是最主要的危险因素，85 岁以上人群患病率可达 33%，65 岁以上人群约为 10%。
上海一位 82 岁的张大爷就有过类似经历。他最初因记忆力下降被诊断为阿尔茨海默病，服用相关药物后症状毫无改善。在复旦大学附属华山医院记忆门诊进一步检查时，脑部扫描未发现淀粉样蛋白斑块，结合神经心理学测试，最终确诊为 LATE。家属按照医生建议调整护理方案后，张大爷的症状进展明显放缓。
真正棘手的是混合痴呆情况。许多老年人会同时存在多种痴呆病理特征，当 LATE 与阿尔茨海默病并存时，症状会显著加重。
推动 LATE 疾病确认的皮特纳尔逊医生指出，单纯阿尔茨海默病比单纯 LATE 更严重，两者叠加则会更糟糕，恶化速度更快、症状更重且疾病最终阶段更痛苦。在患有阿尔茨海默病的 85 岁人群中，约有一半同时患有 LATE。
这种叠加效应对治疗提出了巨大挑战。近年获批的阿尔茨海默病药物如仑卡奈单抗和多那尼单抗，靶向的都是淀粉样蛋白，对仅患 LATE 的患者完全无效。据《中国新闻周刊》报道，我国不同地区三甲医院的痴呆诊断水平参差不齐，误诊率介于 30%—40%。
大量被误诊的 LATE 患者，可能会接受无效的抗淀粉样蛋白药物治疗，既承担药物风险，又错失针对性干预的时机。北京某三甲医院神经内科医生透露，他们正在重新评估部分既往诊断为阿尔茨海默病的患者，已经发现多名实际患有 LATE 的病例。
2025 年 1 月发布在《阿尔茨海默病与痴呆》期刊的 LATE 临床诊断标准，成为这一领域的重要里程碑。由宾夕法尼亚大学沃尔克医生领衔的国际团队，提出了生前诊断 LATE 的初步标准。
诊断流程通常包括神经心理学测试评估记忆和其他认知功能，脑成像评估海马萎缩和排除淀粉样蛋白病理，结合年龄和其他临床特征综合判断。这让医生终于能在患者活着时识别 LATE，而以往只能通过尸检确诊。
针对 LATE 的首个药物临床试验正在肯塔基大学进行，测试的是已在欧洲和亚洲获批用于治疗心绞痛的心脏病药物尼可地尔。主导试验的吉查医生表示，尼可地尔有望对 LATE 相关基因异常产生影响，促进小血管血液循环，防止海马萎缩并保护脑组织。
这项为期两年的试验预计 2026 年结束，目前已有 64 名有较轻记忆问题的受试者参与。79 岁的雷赫斯特先生就是其中之一，他最初被告知处于阿尔茨海默病早期，进一步评估后才确诊为 LATE。他的妻子表示，知道病因后心里更有底，丈夫的认知衰退速度也确实比预期慢。
LATE 的发现提醒我们，老年痴呆症是一组复杂综合征而非单一疾病。随着诊断标准的完善和治疗探索的推进，认知衰退领域的精准医学正在逐步成为现实。
未来随着研究深入，更多患者将摆脱误诊困扰，获得更有效的干预和护理，提升晚年生活质量。
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