GLP-1药物再添新疗效，替尔泊肽进军自免领域获验证

（来源：新康界）

转自：新康界

1月8日，礼来公布了IIIb期TOGETHER-PsA研究的积极结果。该研究评估了依奇珠单抗联合替尔泊肽治疗活动性银屑病关节炎（PsA）合并肥胖或超重（至少伴有一种体重相关合并症）成年患者的疗效与安全性。

结果显示，联合治疗在36周时不仅显著提高同时达到ACR50与体重下降≥10%的复合终点比例，也进一步改善了关节炎症状，且安全性可控。这是首个证实治疗肥胖可改善银屑病关节炎疾病指标的对照药理学研究。

不止如此，GLP-1类药物在传统代谢领域之外的广泛临床潜力也得到进一步证明，有望超越代谢范畴，在心血管、肾脏、肝脏、骨骼关节及睡眠呼吸暂停，乃至成瘾治疗等方面，引发更多疾病治疗领域的重大变革。

替尔泊肽杀进自免赛道

据了解，TOGETHER-PsA为一项随机、多中心、评估者盲法、开放标签的试验，共纳入271名受试者。其中，依奇珠单抗为IL-17A抑制剂，替尔泊肽是目前FDA唯一批准的GIP/GLP-1双重受体激动剂类肥胖治疗药物。

该研究旨在评估患者按1:1比例随机接受依奇珠单抗联合替尔泊肽或依奇珠单抗单药治疗PsA合并肥胖或超重成年患者的疗效和安全性，所有受试者均接受生活方式干预指导，包括减少热量饮食与增加运动。

研究在第36周达到了主要终点及全部次要终点。主要终点为同时实现ACR50缓解，即压痛和肿胀关节数改善≥50%，且5个核心疾病指标中至少3项改善≥50%；且体重降低≥10%的患者比例。

结果显示，联合治疗组达该复合终点的比例为31.7%，显著高于单药组的0.8%（p<0.001）。

一项关键的次要终点显示，依奇珠单抗联合替尔泊肽治疗组达到 ACR50 的患者比例为 33.5%，较依奇珠单抗单药治疗组20.4%显著提高（p<0.05），提示替尔泊肽带来的体重减轻进一步缓解了PsA的疾病负担。

安全性方面，接受依奇珠单抗和替尔泊肽联合治疗的受试者中，不良事件通常为轻度至中度，且不良事件类型与每种药物已知的安全性特征一致。

联合组发生率≥5%的不良事件包括恶心、腹泻、便秘及注射部位反应；而在单药治疗组中，则以注射部位反应和上呼吸道感染为主。

治疗版图不断扩张

随着研究者的越来越深入，GLP-1类药物已被证实在多个器官系统中发挥广泛生理作用，其临床价值已远超最初的降糖与减重适应症，拓展至心血管疾病、神经退行性疾病、物质使用障碍等诸多领域。

比如在心血管安全性方面，长效GLP - 1药物可降低T2D患者主要不良心血管事件风险。

SURPASS - CVOT试验表明，替尔泊肽在心血管安全性上不劣于度拉糖肽且有心脏保护获益。司美格鲁肽和替尔泊肽的心血管益处也延伸至HFpEF患者，证据显示其可改善症状、降低心血管死亡风险并减少住院需求。

值得注意但是，在SELECT试验中，非T2D人群经过104周治疗，不良心血管事件减少了20%，全因死亡率降低了19%，心力衰竭复合终点减少了22%。

此外，在代谢性肝病、糖尿病肾病、膝骨关节炎和外周动脉疾病患者中GLP-1类药物也有益处。在FLOW试验中，司美格鲁肽对T2D合并肾病患者产生的肾脏益处，与是否同时使用SGLT-2抑制剂和盐皮质激素受体拮抗剂无关。替尔泊肽也验证了可改善阻塞性睡眠呼吸暂停患者的情况。

更为引人关注的是，随着GLP-1类药物使用人群的扩大，有使用者报告称，使用后对香烟、酒精等成瘾性物质渴望明显降低，这引起了科学界的重视。并且相关机制研究早有线索，早在2010年，瑞典哥德堡大学的Elisabet Jerlhag Holm曾发现，GLP-1药物不仅能抑制动物对食物的渴望，还能减少它们对酒精、尼古丁等物质的摄入。

业内专家指出，成瘾性物质会劫持大脑的奖赏回路，导致多巴胺异常释放，引发物质使用障碍（SUD）。 GLP-1受体广泛分布于奖赏回路关键脑区（如腹侧被盖区VTA、伏隔核NAc）。 GLP-1药物通过激活这些受体，减少多巴胺释放、缓解戒断焦虑，从而削弱成瘾行为的强化效应。

目前，全球已有多项临床试验正在测试GLP-1药物对酒精、烟草等成瘾甚至多重成瘾的治疗效果。若疗效验证，GLP-1药物或将成为一把同时打开多重枷锁的钥匙，掀起一场成瘾治疗乃至神经科学的“革命”，为患者提供全新治疗选择。

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