精准靶向治疗:IgA肾病又一新药获FDA优先评审

近期，来自《新英格兰医学杂志》（《The new england journal of medicine》）的发布的一篇文章，是一项关于在IgA肾病患者中进行的阿塞西普（Atacicept，Vera Therapeutics公司研发）Ⅲ期临床试验报告的文章（《A Phase 3 Trial of Atacicept in Patients with IgA Nephropathy》）。这一阿塞西普的Ⅲ期临床试验是全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照III期试验，受试人群为接受稳定剂量RAS抑制剂（沙坦/普利类药物）治疗后仍存在持续性蛋白尿（UPCR≥0.8 g/g）的IgA肾病患者。

结果显示：与安慰剂组比较，阿塞西普150mg治疗组治疗36周后尿蛋白肌酐比（UPCR）显著下降（45.7.4% VS 6.8%）；与安慰剂组比较，阿塞西普150mg治疗组治疗36周后估算肾小球滤过率（eGFR）稳定（-0.71 mL/min/1.73m² VS -5.42 mL/min/1.73m²）；与安慰剂组比较，阿塞西普150mg治疗组治疗36周后关键生物标志物半乳糖缺陷型IgA1（Gd-IgA1）显著下降（60% vs 0%）；在安全性方面，未发现新的安全信号。

这一试验表明，阿塞西普具有强效降低蛋白尿之功效并能显著延缓eGFR下降，其作用机制正是来自于能显著降低半乳糖缺陷型IgA1（Gd-IgA1）的产生，因为作为一种新型双靶点药物，阿塞西普能够抑制BAFF和APRIL两种促使B细胞产生自身抗体的因子，双重作用于B细胞活化与浆细胞存活，从而从源头减少了致病性抗体的产生与减缓IgA肾病的进程，属于针对“上游”发病机制的全新靶向疗法，与作用于下游补体等靶点的药物起到互补作用。

此前，美国食品药品监督管理局（FDA）已授予该药突破性疗法认定，已经显示其在IgA肾病治疗中的潜在价值。而这一次优先评审标志着阿塞西普在IgA肾病治疗领域的前景受到进一步认可。

若评审进展顺利，阿塞西普有望在今年7月前后获批上市，到那时IgA肾病患者将会有更好更新的治疗选择。也将是治疗范式的升级，治疗目标将从“控制症状与延缓进展”的基础阶段转向对高危进展型患者进行“精准靶向治疗”。对蛋白尿持续不达标且eGFR面临下降风险的 IgA肾病患者，阿塞西普提供了一个机制全新的重要武器或更好手段。

与现有主要治疗手段相比，阿塞西普代表了不一样的治疗策略。比如，RAS抑制剂（沙坦/普利类药物）与SGLT2抑制剂（列净类药物）等的传统支持治疗，是作为延缓肾病进展的的基础治疗；再比如已获批的新药靶向黏膜免疫制剂的布地奈德肠溶胶囊及作为双重内皮素/血管紧张素受体拮抗剂的司帕生坦，两者均不直接靶向上游抗体产生。然而，理论上阿塞西普却可能提供更根本的干预。

与目前国内已有同样靶向BAFF/APRIL已经获批上市的药物泰它西普相比，阿塞西普的定位和适应症可能有所不同。而像阿塞西普这类新疗法的出现，意味着未来的临床决策将更复杂，需要在疗效、安全性、费用和患者个体情况间做出更精细的权衡。

总而言之，这项Ⅲ期试验为阿塞西普的临床应用奠定了坚实的疗效与安全性证据。预示着IgA肾病的治疗将进入一个更积极、更精准的新阶段。