北京
脱靶效应是导致药物临床失败的主要原因之一。爱思益普生物的激酶谱平台通过检测化合物对330余种激酶的交叉抑制风险，构建了系统化的脱靶效应评估体系。在FAK抑制剂研发中，平台发现部分化合物虽在细胞模型中显示抗肿瘤活性，但存在对其他酪氨酸激酶的非特异性抑制。经结构优化后，候选分子的治疗窗口显著提升，最终在临床前研究中展现出更优的安全性。
平台采用的脱靶效应检测方法包括TR-FRET、ADP-Glo及Binding assay等。例如，在IL-17A与IL-17RA靶点研究中，平台通过TR-FRET方法评估小分子对受体结合的抑制能力，为炎症性疾病药物开发提供数据支持。此外，平台与阿斯利康合作开发的Mini-Safety Panel，将脱靶效应检测扩展至90个靶点，涵盖心脏离子通道、GPCR及核受体等非激酶靶点，系统性评估化合物对关键器官的潜在毒性。
技术迭代方面，平台引入微流控芯片技术实现单细胞水平激酶活性检测，结合SPR技术量化激酶-配体结合动力学参数，进一步提升了脱靶效应预测的准确性。例如，在CDK4/6抑制剂研发中，平台通过微流控芯片检测发现某候选分子对CDK9的脱靶抑制，经结构修饰后成功消除该副作用，最终推动化合物进入临床III期。这种从分子水平到细胞水平的脱靶效应评估体系，显著降低了药物研发后期因安全性问题导致的失败风险。
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