吉利德与阿卡斯携手再战胃癌，TIGIT抗体研究重焕希望

吉利德与阿卡斯生物科学公司的单克隆抗体（mAb）多万利单抗（domvanalimab）在二期胃食管腺癌试验中取得了积极结果，为正在苦苦挣扎的抗TIGIT疗法带来了新的希望。

在二期EDGE-Gastric研究（NCT05329766）中，Fc沉默的抗T细胞免疫受体（TIGIT）抗体，具有免疫球蛋白和ITIM结构域，被证明能够提高A1组患者的总体生存率（OS）。

结果在2025年欧洲医学肿瘤学会（ESMO）大会开始前的摘要中首次公布，该大会将于10月17日至21日在德国柏林举行。

这一患者队列是四个在一线治疗中试验多万利单抗的队列之一，患者接受了该单克隆抗体与程序性细胞死亡蛋白-1（PD-1）抗体Zimberelimab及化疗的联合治疗。

接受这种治疗方案的患者表现出中位总生存期为26.7个月，其中一半参与A1组的患者活过两年。

该组合的中位无进展生存期为12.9个月，而患者对治疗的客观反应率（ORR）为59%。

与此同时，这些药物联合使用时被证明是安全且耐受的。参与A1组的患者中，有22%出现了与免疫相关的治疗相关的不良事件（TEAEs）。

为了进一步研究其单克隆抗体在胃食管癌中的潜力，吉利德和Arcus目前正在进行III期STAR-221研究（NCT05568095），预计将在2026年底完成主要阶段。

重新引起对抗TIGIT的关注

虽然EDGE-Gastric研究到目前为止的结果是积极的，但抗TIGIT疗法并不总是如此，传统上因为缺乏疗效而在晚期试验中遭遇失败。

一个引人注目的例子是罗氏的tiragolumab，这家瑞士制药公司在2024年11月放弃了这个药物，因为它在一项III期肺癌试验中未能显著改善治疗效果。

GSK和iTeos的belrestotug也经历了类似的情况，这两家公司在两项中期肺癌试验结果令人失望后放弃了这个药物——尽管在去年的ESMO大会上大家的情绪还很积极。

MSD的vibostolimab也未能通过监管审批，因为这家德国制药公司中止了一项III期试验，该试验研究了这个药物与重磅检查点抑制剂Keytruda（pembrolizumab）的联合使用，原因是预先计划的分析显示OS终点可能无法达成。

最近，BeOne Medicines 的 ociperlimab 被终止，因为在一项 III 期非小细胞肺癌 (NSCLC) 试验中生存期结果的预测不佳，这使其成为去年第四个被停用的抗 TIGIT 药物。

据 Arcus 的首席医学官 Richard Markus 说，domvanalimab 可能在临床上取得成功，主要是因为该药物的 Fc 静默特性，他指出这可能“提供了与以往抗 TIGIT 疗法相比的差异化疗效和安全性。”

如果 domvanalimab 在该适应症中获得批准，GlobalData 分析师基于患者的预测表明，该药物在 2032 年可能接近重磅药物的水平，预计为 Arcus 和 Gilead 带来 9.74 亿美元的收入。