上海
撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH），是代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）进展至终末期肝病的重要阶段，对全球公众健康构成日益严重的威胁，且治疗选择非常有限。
MASLD/MASH 表现出明显的性别差异，绝经期前女性的发病率低于男性及绝经后女性，这提示了雌激素信号可能在肝脏中发挥着重要的保护作用。然而，肝脏雌激素信号的具体调控机制，仍有待阐明。
2026 年 1 月 5 日，上海交通大学黄哲团队联合南京中医药大学蒋卫民团队、复旦大学附属上海市第五人民医院臧淑妃团队及东部战区总医院顾萍团队（杨芳、王魏为论文共同第一作者），在 Nature 子刊NatureMetabolism上发表了题为：Hepatic GPR110 contributes to sex disparity in the development of MASH through oestrogen receptor α-dependent signalling 的研究论文。
该研究表明，肝脏中的 G 蛋白偶联受体GPR110通过调控肝脏雌激素受体α（ERα），在代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）的发生发展中发挥性别特异性的保护作用，
这一发现为深入理解 MASH 的性别差异提供了新视角，也为开发女性特异性 MASH 精准疗法提供了潜在新靶点。
在这项新研究中，研究团队发现，GPR110是一种肝脏特异性G 蛋白偶联受体（GPCR），其以性别特异性的方式与代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASH）密切相关。
在肝细胞中特异性敲除
Gpr110基因，可保护雌性小鼠免受代谢功能障碍相关脂肪性肝病 （MASH） 的侵害，但对雄性小鼠无效。在人类中，
GPR110变异体 rs937057 T＞C 与女性代谢功能障碍相关脂肪性肝病 （MASLD） 的更高患病率有关。敲低肝细胞中的
Gpr110表达，能够成功改善雌性 MASH 小鼠的肝脏病理表型，而敲低肝脏中雌激素受体α（
Esr1）的表达，则会消除其肝脏病理表型的改善。
从机制上来说，GPR110 与 Gαs 耦合并激活蛋白激酶 A（PKA），从而诱导 NFAT2 磷酸化，抑制其核转位和转录活性，导致肝细胞中
Esr1转录受到抑制。
总的来说，这些研究结果表明，GPR110在代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASH）中具有性别特异性作用，通过调控肝脏对雌激素的敏感性发挥作用，提示了抑制 GPR110 可能是一种针对 MASH 的性别特异性疗法。
论文链接：
https://www.nature.com/articles/s42255-025-01436-1
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