上海
编译丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
恢复对自身抗原的免疫耐受，而非广泛抑制免疫反应，一直是治疗多种免疫相关疾病的一个长期追求的目标。在过去的三十年里，对由FOXP3表达定义的调节性 T 细胞（Treg 细胞）的研究，揭示了它们作为自身反应性免疫反应天然抑制剂的关键作用。
基于这些发现，以 Treg 细胞为导向的干预措施已开始从实验室走向临床，多项临床试验已证明了增强或转移 Treg 细胞的可行性和安全性。Treg 细胞疗法在免疫相关疾病的试验中取得了令人鼓舞的结果，这些结果不断为我们对 Treg 生物学的理解提供信息并推动其发展。
2025 年的诺贝尔生理学或医学奖授予了Mary E. Brunkow、Fred Ramsdell和坂口志文，表彰他们发现和定义 Treg 细胞并揭示其对周围免疫耐受的意义。
而现在，我们面临的一个关键挑战在于，如何在令人振奋的 Treg 细胞生物学基础科学发现的基础上，将其转化为人类疾病的疗法。
2026 年 1 月 8 日，中国科学院上海有机化学研究所袁钧瑛院士、邹呈雨研究员等在Cell期刊发表了题为：Next steps in regulatory T cells: Biology and clinical application 的文章。
Treg 生物学的最新进展以及基于 Treg 细胞的疗法在临床上的应用展现出作为新一代免疫相关疾病变革性疗法的前景，将 Treg 细胞定位为一种“活药”，能够同时重建免疫耐受和修复受损组织。
该文章总结了 Treg 生物学的关键知识，并重点介绍了基于 Treg 生物学的临床应用开发方面的最新重要发现，从低剂量 IL-2 治疗在渐冻症（ALS）临床试验中显示出的有希望的结果，到过继性 Treg 细胞转移在预防移植物抗宿主病（GvHD）方面的有效性，再到嵌合抗原受体 Treg（CAR-Treg）细胞的早期试点研究。基于这些进展，作者们提出了关键研究重点和转化挑战的见解，并制定了一个路线图，将基础发现和临床见解整合到以精准耐受策略为重点的下一代 Treg 细胞疗法的开发中。
通过将治疗范式从免疫抑制转向免疫耐受，Treg 细胞疗法如今已超越传统免疫相关疾病的应用范围。神经退行性疾病越来越多地被认为涉及促炎效应 T 细胞与免疫抑制性 Treg 细胞之间的失衡，使免疫系统倾向于慢性中枢神经系统炎症。临床前研究显示，在阿尔茨海默病（AD）、帕金森病（PD）、渐冻症（ALS）、自闭症谱系障碍和中风等疾病模型中，增加 Treg 细胞的水平或功能，能够纠正这种失衡，从而减少神经炎症并提高神经元存活率。最近针对低剂量 IL-2 治疗渐冻症和阿尔茨海默病的 2 期临床试验进一步凸显了这种潜力。在渐冻症中，与单独使用利鲁唑治疗相比，低剂量 IL-2 联合利鲁唑治疗，显著降低了病情进展较慢的亚组患者的死亡率。在阿尔茨海默病中，每月一次的 IL-2 给药可降低促炎生物标志物水平，并稳定认知评分。这些早期阶段的研究结果表明，精心设计的免疫耐受策略或许可以重新用于治疗神经退行性疾病，而这类疾病传统上并不在免疫疗法的范畴之内。尽管低剂量 IL-2 的这些临床发现令人感兴趣且振奋人心，但仍需进一步研究来阐明剂量敏感性的机制，并开发专门针对 Treg 细胞的潜在新疗法。
尽管这些令人鼓舞的进展使 Treg 细胞疗法有望成为一场潜在的治疗革命，但在其能够应用于临床之前，仍需解决一些关键挑战。在此视角下，袁钧瑛院士、邹呈雨研究员等总结了 Treg 生物学方面的最新突破以及 Treg 缺失或功能障碍对人类疾病的影响，还强调了临床转化方面的关键成就，并探讨了重要的机制和转化问题。最后讨论了优化和拓展基于 Treg 的策略以治疗自身免疫疾病和神经退行性疾病的机会。
Treg 细胞通过直接的细胞间接触以及调节可溶性因子来抑制适应性免疫反应和先天免疫反应
谱系特异性 Treg 细胞亚群协调特定环境下的免疫调节
不同的代谢程序支持 Treg 细胞的稳定性、抑制功能、增殖和迁移
Treg 细胞促进组织修复和再生
Treg 细胞增殖与细胞死亡之间的平衡决定着免疫耐受
关于 Treg 细胞疗法的机制和转化问题的观点
总的来说，调节性 T 细胞（Treg）疗法具有开拓独特且前景广阔的治疗领域的潜力。通过超越症状控制，对免疫系统进行重新设计，它可能为免疫失调疾病提供一种大胆的治疗方法。先驱研究已经指明了道路，尽管并非一帆风顺，但诱导耐受的诱人愿景为其照亮了方向。正如文中观点所强调的，解决有关治疗领域、技术瓶颈、体内表现和安全性等关键问题，将引领这一领域向前发展。“设计耐受”（tolerance-by-design）的概念，即有意恢复免疫平衡，或许很快会改变我们应对自身免疫和炎症性疾病的方式，就像免疫检查点抑制剂（ICI）和CAR-T 细胞改变了肿瘤学领域一样。只要保持科学和临床的严谨性，Treg 细胞疗法有可能成为标准治疗手段，开启一个新时代——在这个时代，免疫系统的“和平守护者”将被招募来实现长期以来对自身免疫和神经退行性疾病的治愈。
https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(25)01370-4
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