免疫治疗新见解！中南大学湘雅医院：揭示潜在抗肿瘤机制

近日，中南大学湘雅医院研究团队在期刊《Advanced Science》上发表了题为“CD20+FCRL4+ B Cells Activate CD8+ T Cells via MHC-I Restriction in Nasopharyngeal Carcinoma Anti-Tumor Immunity”的研究论文，本研究利用单细胞测序数据来识别鼻咽癌（NPC）中具有特征性的 B 细胞亚型。随后，通过免疫组化和流式细胞术在鼻咽癌样本中验证了 CD20+FCRL4+ B 细胞亚群的存在。通过建立体外和体内共培养系统，研究人员研究了该 B 细胞亚群与 CD8+ T 细胞之间的相互作用。研究分析揭示了一种 CD20+FCRL4+ B 细胞亚群，其可能通过 MHC-I 途径与 CD8+ T 细胞相互作用。此外，研究人员观察到鼻咽癌中 CD20+FCRL4+ B 细胞和 CD8+ T 细胞的共定位分布。尤其是，研究人员发现 CD20+FCRL4+B 细胞的浸润水平与 PD-1 的表达以及鼻咽癌（NPC）对 PD-1 抗体治疗或吉西他滨联合顺铂联合 PD-1 抗体治疗的反应之间存在正相关。总的来说，本研究阐明了 CD20+FCRL4+B 细胞潜在的抗肿瘤机制，并为其在鼻咽癌免疫治疗中的作用提供了见解。

鼻咽癌治疗现状与免疫疗法挑战：深入解析肿瘤微环境需求

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鼻咽癌（NPC）是一种起源于鼻咽上皮的鳞状细胞癌。它具有明显的地域聚集性，超过 70% 的病例发生在华南和东南亚地区。目前，鼻咽癌的一线治疗选择是放疗联合化疗。然而，约 30% 至 40% 的患者会出现远处转移和局部复发，导致治疗效果不佳。近年来，免疫疗法在多种肿瘤的临床治疗中带来了革命性的变化。鼻咽癌中显著的免疫浸润和相对较低的分化程度使其有别于其他恶性肿瘤，提示其对靶向（PD-1/PD-L1）通路阻断的免疫检查点抑制剂（ICIs）可能有良好反应。事实上，基于 PD-1/PD-L1 阻断的 ICIs 在鼻咽癌患者中已显示出临床益处。然而，PD-1 疗法在鼻咽癌患者中的有效率仅为 20% 至 30%，这凸显了临床需求未得到满足以及迫切需要更深入地了解鼻咽癌的肿瘤微环境（TME）。这种理解将有助于确定治疗靶点和可靠的生物标志物，以进行风险分层。

鼻咽癌中 CD20+FCRL4+B 细胞的分化可能预示着免疫治疗效果的改善

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研究人员研究了 CD20+FCRL4+B 细胞数量与联合化疗免疫治疗之间的潜在联系。研究人员从三名复发性鼻咽癌患者身上收集了接受联合化疗免疫治疗前后的磁共振成像（MRI）结果和组织样本。在 Neo1 患者中，治疗后肿瘤强化区域减少了 50%以上，术后病理显示大片坏死和散在的异型细胞。该患者在治疗前后均有大量 CD20+FCRL4+B 细胞和 CD8+T 细胞浸润。在 Neo2 患者中，治疗后肿瘤强化区域减少了约 50%，术后病理显示大片坏死和小至中等大小的异型细胞簇。该患者治疗前免疫细胞浸润较少，但治疗后出现了大量 CD20+FCRL4+B 细胞和 CD8+T 细胞。相比之下，Neo3 患者治疗前后肿瘤大小几乎没有变化，术后病理显示大片异型细胞。该患者治疗前后均有大量 CD8+T 细胞浸润，但没有 CD20+FCRL4+B 细胞。随后，研究人员对 13 名患者在新辅助治疗前后肿瘤内 CD20+FCRL4+B 细胞密度的变化进行了分析。治疗前，SD 患者和 PR 患者的 CD20+FCRL4+B 细胞密度似乎相当。然而，治疗后，PR 患者的 CD20+FCRL4+B 细胞密度往往高于 SD 患者。此外，SD 患者治疗前后 CD20+FCRL4+B 细胞密度无明显变化，而 PR 患者治疗后该细胞亚群的密度显著增加。这些观察结果可能表明治疗后 CD20+FCRL4+B 细胞密度升高与更好的治疗反应之间存在潜在关联。

复发性鼻咽癌患者接受新辅助化疗免疫治疗的影像学、病理学及组织免疫荧光染色

参考资料：

https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202514982

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