功能性治愈！慢性乙型肝炎潜在首创疗法两项3期试验成功

昨日，葛兰素史克公司宣布，与Ionis公司共同研发用于治疗慢性乙型肝炎的药物bepirovirsen已在两项三期临床试验中取得成功，并将作为该疾病的潜在首创治疗方法申请上市。

乙型肝炎是一种病毒感染，可导致急性和慢性肝病。慢性乙型肝炎发生在免疫系统无法清除病毒时，导致长期感染，影响全球超过2.5亿人。许多患者经常需要终身抗病毒治疗来抑制病毒，且功能性治愈率仍然很低，通常只有1%；使功能性治愈成为疾病管理的关键目标。功能性治愈与长期肝脏并发症（包括肝癌）风险以及全因死亡率的显著降低相关。

慢性乙型肝炎的功能性治愈是指在血液中不再能检测到病毒，这可以通过乙型肝炎表面抗原(一种表明正在发生感染的病毒蛋白)的持续丢失和有限疗程后至少24周检测不到乙型肝炎病毒DNA来衡量。

Bepirovirsen是一种反义寡核苷酸，旨在抑制体内病毒DNA的复制，降低血液中乙型肝炎表面抗原水平，并刺激免疫系统以产生更持久的免疫应答。

两项3期试验为随机、双盲、安慰剂对照的B-Well 1（ClinicalTrials.gov注册号：NCT05630807）和B-Well 2（ClinicalTrials.gov注册号：NCT05630820）试验，评估了bepirovirsen在接受核苷（酸）类似物治疗的慢性乙型肝炎患者中的安全性、有效性、药代动力学和持久性。

在两项研究中，受试者均被随机分配接受bepirovirsen或安慰剂治疗，同时接受标准治疗。主要终点是基线表面抗原（HBsAg）≤3000IU/mL的受试者中达到功能性治愈的比例，功能性治愈定义为在完成一个疗程后至少24周内表面抗原消失且乙型肝炎病毒DNA检测不到。

两项研究均达到了主要终点，Bepirovirsen显示出具有统计学意义和临床意义的功能性治愈率。在接受bepirovirsen治疗的患者中，达到功能性治愈的比例显著高于接受安慰剂治疗的患者。此外，在基线表面抗原≤1000IU/mL的患者中，bepirovirsen组的功能性治愈率也高于安慰剂组（关键次要终点）。

据Ionis和葛兰素史克称，完整的研究结果将提交至即将召开的科学会议进行展示，并将在同行评审期刊上发表。此外，并计划从2026年第一季度开始提交全球监管文件。如果获得批准，bepirovirsen有望成为首个针对慢性乙型肝炎的为期六个月的有限疗程治疗方案。

参考来源：‘GSK announces positive results from B-Well 1 and B-Well 2 phase III trials for bepirovirsen, a potential first-in-class treatment for chronic hepatitis B’，新闻稿。GSK plc；2026年1月7日发布。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指导，请咨询主治医师。