迈向高效治疗新阶段：多家三甲医院奥瑞利珠单抗进医保后首张处方落地！

*仅供医学专业人士阅读参考

多发性硬化患者的治疗转换。

在3例RMS患者和1例PPMS患者现有DMT治疗应答不佳的背景下，山东大学齐鲁医院曹丽丽教授团队、齐齐哈尔市第一医院付晶教授团队和华中科技大学同济医学院附属同济医院李志军教授团队开出奥瑞利珠单抗进医保后首张处方，以期实现深度疾病控制、改善长期预后。

图1 山东大学齐鲁医院奥瑞利珠单抗进医保后首张处方开出

图2 齐齐哈尔市第一医院奥瑞利珠单抗进医保后首张处方开出

图3 华中科技大学同济医学院附属同济医院奥瑞利珠单抗进医保后首张处方开出

在临床实践中，多发性硬化（MS）患者即便在接受现有治疗的情况下，仍可能面临复发或疾病进展的挑战。随着奥瑞利珠单抗进入国家医保药品目录，我国多发性硬化患者获得了高效治疗更广泛可及的新机遇。在此背景下，如何及时识别疾病进展的信号、科学调整治疗方案，成为改善患者长期预后的关键。本文将围绕这一临床常见情境，系统阐述从“为何换药”到“如何换药”的决策路径，将循证证据与个体化治疗相结合，为临床实践提供参考。

识别“治疗不充分”——换药决策的临床动因

MS是一种好发于29~39岁中青年的中枢神经系统（CNS）炎性脱髓鞘疾病，目前仍为不可治愈的疾病。一经明确诊断，应尽早开始疾病修饰治疗（DMT）并长期维持，以减少复发，延缓疾病进展，并改善患者长期预后[1]。

然而，由于每种药物治疗靶点不同、患者个体间存在差异，不同DMT药物疗效、耐受性不一，并非所有患者都能从初始治疗方案中持续获益。因此，启动DMT治疗后，需要对患者进行药物安全及疗效评估[1]。若出现以下情况，提示当前治疗可能不充分，需考虑转换治疗方案[1]：

• 疾病炎症活动：维持治疗超过1年时，出现1次严重或≥2次复发、磁共振（MRI）检查发现2个或2个以上新增病变。

• 确定的残疾进展：通常以3个月或6个月的扩展残疾功能量表（EDSS）评分增加作为衡量标准。基线EDSS评分≤5.5 分者，增加≥1.0 分；基线EDSS 评分>5.5 分者，增加≥0.5分或25英尺步行用时增加≥20%或9孔钉柱测试用时增加≥20%。

• 其他因素：包括对当前药物不耐受、患者计划妊娠，或存在合并症等。

转换至高效DMT药物——奥瑞利珠单抗，基于循证证据的治疗决策

在临床实践中，识别治疗不充分并适时转换DMT药物是MS长期管理的关键环节。以下三例换用奥瑞利珠单抗的病例，正是基于对治疗反应的系统评估与个体化考量所作出的临床决策。山东大学齐鲁医院一例复发型多发性硬化（RMS）患者虽曾接受其他抗CD20单抗治疗，但在1年后仍出现复发，符合“疾病炎症活动”的换药指征，提示原治疗方案未能充分抑制疾病活动。齐齐哈尔市第一医院一例RMS患者因对原有DMT药物不耐受而换药，旨在改善治疗耐受性与长期依从性。华中科技大学同济医学院附属同济医院一例原发进展型多发性硬化（PPMS）患者，其换药决策综合考虑了疾病控制需求与特定的生育规划，从而转向更高效且利于长期管理的治疗策略。

根据《多发性硬化诊断与治疗中国指南（2023版）》[1]，推荐在转换DMT药物的决策时引入分层治疗逻辑：根据疾病病程分型、疾病的炎症相关活动以及确定的残疾进展，选择有循证依据支持的药物。结合药物作用机制及可能出现不良反应、患者偏好等作出个体化选择。上述医保后首方患者转换为奥瑞利珠单抗的治疗决策基于以下几个方面：

▌作用机制

奥瑞利珠单抗作为一种靶向B细胞表面分子CD20的单克隆抗体，通过介导抗体依赖性细胞毒性、补体依赖性细胞毒性以及抗体依赖性细胞吞噬等作用方式，靶向耗竭CD20阳性B细胞，但同时保留前体B细胞（允许B细胞重建）和浆细胞（维持体液免疫），从而精准抑制MS的异常免疫反应，减少中枢神经系统的炎症和损伤[2-3]。治疗首日即可见B细胞耗竭95%以上，治疗2周达到几乎完全耗竭（＞99%），治疗4周即可见MRI活动显著降低[4]。

▌循证证据

奥瑞利珠单抗是目前唯一*（截至2026年1月7日）拥有10年以上随访数据的抗CD20单抗。其开放标签扩展研究显示，基于EDSS评估，在接受持续治疗≥10年的患者中，近80%的RMS患者和超过1/3的PPMS患者未出现残疾进展。此外，92.1%的RMS患者无需助行工具，80.4%的PPMS患者无需轮椅。而及早启动奥瑞利珠单抗治疗，预估可延缓RMS疾病进展9.5年，延缓PPMS疾病进展1.6年[5-6]。

▌安全性与治疗依从性

安全性方面，奥瑞利珠单抗治疗时大多数不良事件（AE）为轻中度，最常见的AE是输注相关反应（IRR）和上呼吸道感染。大多数IRR主要发生在首次输注，有效的预处理措施可显著降低IRR的发生，且随治疗时间延长IRR发生率有所下降。长期治疗期间严重感染率始终保持较低水平，且大多数严重感染（92.1%）能够恢复或解决，未留下后遗症[6]。

治疗依从性方面，一年仅需两次静脉输注的给药方案显著提升了患者的治疗依从性。真实世界数据显示，与需每月皮下给药的其他抗CD20单抗相比，奥瑞利珠单抗在2年治疗期间的依从性（75.3% vs 67.6%，P=0.009）和持续性（69.9% vs 61.6%，P=0.008）均表现更优[7]。

综合来看，奥瑞利珠单抗凭借其快速起效的特点、确证的长期疗效、以及良好的安全性与依从性，已成为MS管理中兼具高效性与患者友好性的重要治疗选择。

结语

多发性硬化治疗需根据患者应答情况动态调整。当出现疾病活动或进展时，及时转换DMT方案至关重要。奥瑞利珠单抗凭借其明确的B细胞靶向机制、长期疗效与安全性循证证据，以及一年两次的静脉输注给药方案，或可成为应对治疗不充分情境下的重要治疗选择。随着该药物被正式纳入国家医保药品目录后，治疗的可及性与可负担性大幅提升。

团队&专家简介

山东大学齐鲁医院曹丽丽教授团队

山东大学齐鲁医院神经内科一病区团队展示

曹丽丽教授

山东大学齐鲁医院神经内科

• 中国医师协和神经修复委员会神经免疫学组委员

• 主任医师，临床博士生导师
  

• 山东省医学会脑血管病分会委员
  

• 山东省医学会神经内科分会脑血管病学组副组长
  

• 山东省卒中学会高危人群管理委员会副主任委员
  

• 山东省卒中学会头痛与卒中委员会副主任委员
  

• 山东省预防医学会卒中预防与控制委员会副主任委员
  

• 山东省抗癫痫协会常务理事
  

• 山东省抗癫痫协会共患病委员会副主任委员
  

• 山东省疼痛医学会癫痫委员会副主任委员
  

• 中国医师协会渐冻人项目委员会委员
  

• 中华医学会神经内科分会肌萎缩侧索硬化协作组委员
  

• 擅长神经内科各种疾病的诊断和治疗，尤其擅长脑血管、癫痫的诊断和治疗。对于视神经脊髓炎谱系疾病、多发性硬化和重症肌无力等神经免疫性疾病的诊治具有丰富的临床经验。主持国家和生自然基金3项，发表专业文章多篇，其中SCI论文20余篇

齐齐哈尔市第一医院付晶教授团队

付晶 教授

齐齐哈尔市第一医院

• 南院神经内四科主任 硕士研究生导师
  

• 黑龙江省中西医结合学会眩晕分会副会长
  

• 黑龙江慢性病管理学会专业委员会副主任委员
  

• 黑龙江省脑血管病学会脑缺血卒中再灌注治疗专业委员会 副主任委员
  

• 市级领军人才神经内科梯队后备带头人
  

• 黑龙江省老年学和老年学学会副主委员
  

• 黑龙江省医疗保健国际交流促进会神经免疫分会常务委员
  

• 东北三省周围神经和肌病联盟专家委员会委员
  

• 黑龙江省睡眠学会委员
  

• 黑龙江省预防医学会神经疾病预防与控制专业委员会委员
  

• 黑龙江省慢性病管理学会健康专业委员会委员
  

• 个人擅长：神经介入、脑血管病、多发性硬化、视神经脊髓炎、重症肌无力、自身免疫性脑炎等

于慧 教授

齐齐哈尔市第一医院

• 医学硕士，主治医师

• 黑龙江省急性静脉溶栓委员会委员中国研究型医院头痛与感觉障碍委员会委员

• 黑龙江抗癫痫病友工作委员会委员

• 黑龙江省老年学和老年医学学会神经专业委员会委员

• 现就职于齐齐哈尔市第一医院南院神经内四科，黑龙江省全科转岗带教教师，住院医师规范化培训带教教师，参与科研项目5项，参与发表论文7篇，参与药物临床试验10余项

• 荣获黑龙江省中医新技术一等奖。荣获齐齐哈尔市第一医院青年优秀人才。擅长脑血管病、头晕、头痛、重症肌无力、中枢神经系统脱髓鞘疾病、周围神经病、癫痫等神经内科疾病的诊疗

华中科技大学同济医学院附属同济医院李志军教授团队

李志军教授

华中科技大学同济医学院附属同济医院神经内科

• 主任医师，副教授，医学博士，硕士研究生导师。曾留学德国海德堡大学。
  

• 中华医学会神经病学分会肌电图与临床电生理学组委员
  

• 中国医药教育协会神经免疫专委会常委
  

• 中国研究型医院学会临床神经电生理专业委员会青年委员
  

• 中国医师协会神经修复学专业委员会神经变性与修复专委会委员
  

• 中国老年医学学会神经病学分会委员
  

• 湖北省中西医结合学会神经病学分会委员
  

• 湖北省医学生物免疫学会神经免疫专委会副主任委员
  

• 湖北省医学会神经病学分会神经免疫学组委员
  

• 武汉医学会神经病学分会神经免疫肌病学组副组长
  

• 承担国自然、省部级基金，以第一/通讯作者发表SCI论文20余篇。以PI/SUB-I参与全球以及国内多中心药物临床试验20多项。
  

• 研究方向：神经免疫病，重症肌无力，周围神经病，神经肌肉病及神经电生理诊断

付佩彩 教授

华中科技大学同济医学院附属同济医院神经内科

• 副主任医师，医学博士
  

• 中华医学会心身医学分会数字心身医学协作学组委员
  

• 全国卫生产业企业管理学会神经系统疾病防治分会常务委员
  

• 湖北省医学生物免疫学会神经免疫专委会委员
  

• 湖北省ESCO纵隔肿瘤重症肌无力专委会常务委员
  

• 湖北省病理生理学会心身医学专业委员会委员
  

• 中国老年医学会神经医学分会青年委员
  

• 中国老年医学会眩晕/前庭分会委员
  

• 武汉市病理生理学会心身医学专业委员会委员
  

• 研究方向：神经免疫病，周围神经病，脑血管病

周罗绮教授

华中科技大学同济医学院附属同济医院神经内科

• 医学博士
  

• 专业方向：神经免疫
  

• 中国医药教育协会神经免疫专业委员会委员
  

• 主持一项国家自然科学基金青年项目、参与多项国家自然科学基金项目
  

• 以第一作者身份在

  Cell Metabolism，Signal Transduction and Targeted Therapy, PNAS, Stroke

  等权威期刊上发表多篇论文

调研问题

参考文献：

[1]中华医学会神经病学分会神经免疫学组,多发性硬化诊断与治疗中国指南（2023版）.中华神经科杂志,2024，57(01) : 10-23.

[2]Holloman JP, Axtell RC, Monson NL, Wu GF. The Role of B Cells in Primary Progressive Multiple Sclerosis. Front Neurol. 2021;12:680581. Published 2021 Jun 7.

[3]Montalban X, Hauser SL, Kappos L, et al. Ocrelizumab versus Placebo in Primary Progressive Multiple Sclerosis. N Engl J Med. 2017;376(3):209-220.

[4]Kappos L, Li D, Calabresi PA, et al. Ocrelizumab in relapsing-remitting multiple sclerosis: a phase 2, randomised, placebo-controlled, multicentre trial. Lancet. 2011;378(9805):1779-1787.

[5]MS Weber, et al. The Patient Impact of 10 Years of Ocrelizumab Treatment in Multiple Sclerosis: Long-Term Data from the Phase Ⅲ OPERA and ORATORIO Studies. ECTRIMS 2023.

[6]SL Hauser,et al.Safety of Ocrelizumab in Multiple Sclerosis: Up to 11 Years of Updated Analysis in Patients with Relapsing and Progressive Multiple Sclerosis. ECTRIMS 2025.

[7]Elmor D Pineda, et al. ACTRIMS Forum 2025. P406.

*“医学界”力求所发表内容专业、可靠，但不对内容的准确性做出承诺；请相关各方在采用或以此作为决策依据时另行核查。