安罗替尼第十个适应症正式获批，“双安”开启晚期肝细胞癌一线治疗新维度

2026年1月5日，正大天晴宣布，盐酸安罗替尼胶囊联合派安普利单抗注射液获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于既往未接受过系统治疗的不可切除或转移性肝细胞癌的治疗。此次获批标志着中国创新药研发从跟跑到并跑的发展进程，作为中国晚期HCC领域的重要里程碑事件，不仅进一步证实了多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI）联合免疫检查点抑制剂（ICI）作为不可切除 HCC一线治疗的应用潜力和临床价值，更通过“卓越疗效获益与良好的安全性特征”双重优势，为晚期肝癌患者提供了兼具疗效突破与安全性保障的优选治疗策略。

图源：国家药品监督管理局政务服务门户

截图时间：2026年1月7日

从临床出发，回归临床：

PFS与OS双阳性终点突破肝癌治疗困局

直至今日，HCC由于其侵袭性强、预后差，在全球范围内发病率和死亡率仍然居高不下。据数据统计，仅有30%的HCC患者可以接受手术治疗，而不可切除HCC的5年生存率尚不足20%[1]。与此同时，血管侵犯、AFP、肿瘤数目与直径等因素常常与生存预后有直接关联。尤其当HCC伴有大血管侵犯时，严重威胁到患者生存预后，这类患者自然生存期不足半年[2]。目前，HCC系统治疗已从单一靶向迈入靶向免疫联合时代，但进一步提升疗效需多维度突破，针对肝癌大血管侵犯这类比较凶险的疾病，亟需更为安全、有效的治疗方案。安罗替尼+派安普利单抗在华获批，不仅为HCC一线治疗注入了鲜活力量，更为大血管侵犯HCC长生存照进了一缕光亮。

此次安罗替尼+派安普利单抗的获批是基于随机、开放、多中心III期临床试验APOLLO研究[3]，该研究旨在评估安罗替尼+派安普利单抗 vs. 索拉非尼一线治疗晚期HCC的疗效与安全性。入组标准为既往未接受过系统治疗的晚期HCC患者，BCLC分期B期（不适合接受局部治疗及手术治疗）或C期，至少具有一个可测量病灶（RECIST 1.1）、ECOG PS：0-1，按照2：1的比例随机分配至安罗替尼+派安普利单抗组或索拉非尼组。并按大血管侵犯和/或肝外转移、基线AFP（<400 vs. ≥400 ng/mL）、ECOG PS进行分层。主要终点为独立影像评估委员会（IRC）评估的无进展生存期（PFS）、总生存期（OS），次要终点包括研究者评估的PFS、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）以及安全性。

2025年5月8日，国际顶尖期刊《Lancet Oncology》在线发表了APOLLO研究的核心成果。截至2024年1月29日，该研究共纳入649例患者，其中安罗替尼+派安普利单抗组433例，索拉非尼组216例。与索拉非尼相比，安罗替尼+派安普利单抗显著延长了中位PFS（6.9个月 [95%CI 5.8–8.0] vs. 2.8个月 [95%CI 2.7–4.1]；HR 0.52 [95%CI 0.41-0.66]；p<0.0001），疾病进展风险显著下降48%[3]。

IRC评估的PFS Kaplan-Meier曲线

中位OS也同样被显著延长（16.5个月[95%CI 14.7-19.0] vs. 13.2个月[95%CI 9.7–16.9]；HR 0.69 [95%CI 0.55-0.87]；p=0.0014），死亡风险显著降低31%[3]。

OS Kaplan-Meier曲线

双安合力铸就APOLLO成功，

改写大血管侵犯HCC预后

免疫检查点抑制剂（ICIs）的问世彻底改变了HCC的治疗模式，尽管单药ICI相较标准治疗索拉非尼具有更高的持久缓解率，但并未显示出总生存期的改善，由此推动了对 ICI 联合策略的深入探索。经研究发现，血管内皮生长因子（VEGF）通路、血小板源性生长因子（PDGF）通路、成纤维细胞生长因子（FGF）通路、表皮生长因子受体（EGFR）通路和肝细胞生长因子（HGF）/c-MET通路的异常在HCC的发生发展和复发转移中发挥关键作用。针对这些通路和靶点，多种TKIs被研发出来并投入HCC临床实践。作为一款多靶点TKI，安罗替尼作用靶点集中、IC50值更低：同时抑制肿瘤血管生成和肿瘤细胞增殖，疗效更强、副作用更低。派安普利单抗为新一代PD-1抑制剂，具有高稳定性，低免疫原性，高特异性，高亲和力，无Fc效应的药物特点。经Ib/II期 AK105-203 研究[4]（NCT04172571）已初步证实安罗替尼+派安普利单抗一线治疗晚期HCC的疗效和安全性。

因此，基于寻找提高HCC生存获益的ICI 联合策略的迫切需求以及安罗替尼+派安普利单抗在晚期HCC一线治疗中的无限潜力，APOLLO研究应运而生。最终，该研究凭借双主要终点PFS和OS均达到优效界值的卓越成果。此外，基线特征显示，大血管侵犯人群占总人群41%，明显高于同类研究大血管侵犯人群的入组比例。

基线特征

众所周知，大血管侵犯对HCC患者生存存在致命的影响。数据显示，门静脉癌栓（PVTT）患者自然生存期仅 4.2~5.1 个月，肝静脉或下腔静脉癌栓（HVTT/IVCTT）患者更不足3个月，且易因肝功能衰竭或癌栓脱落肺栓塞猝死[2]。即使大血管侵犯患者接受治疗，预后仍显著较差。但即使在大血管侵犯这一预后极差的亚组，安罗替尼+派安普利单抗的治疗方案显示仍展示出一定的临床优势，将疾病进展风险降低53%（HR 0.47[95%CI 0.32-0.68]），中位OS提升6.9个月，死亡风险降低45%（HR 0.55 [95%CI 0.39~0.76]）[5]，上述结果证实了安罗替尼+派安普利单抗在大血管侵犯高危人群中的显著优势，为这类人群的提供了更优选择。除大血管侵犯患者临床获益显著外，合并其他高危因素的患者，如AFP≥400ng/mL、BCLC分期为C期以及合并HBV感染患者同样观察到了显著的PFS获益和OS获益[3]。值得一提的是，APOLLO研究入组患者的整体基线特征较差，其中相当比例的患者伴有高危预后因素。在此情况下，该联合治疗方案仍使患者的死亡风险降低31%，疾病进展风险降低48%。这一结果进一步证实了该方案在延缓晚期肝癌疾病进展、延长患者总生存期方面具有明确的疗效。

IRC评估的PFS森林图（事后分析）

IRC评估的OS森林图（事后分析）

高效低毒获证，

实现晚期HCC治疗双重获益

近年来，慢病化管理理念已逐步被引入进实体瘤全程管理中，而对于晚期实体瘤患者，一线治疗直接决定了患者的生存期和生活质量。一个高效、低毒的治疗方案，不仅能有效突破“发现即晚期、治疗效果差”的传统困境，更能为患者创造长期带瘤生存的可能。在疗效显著的基础上，降低治疗不良反应，提高患者耐受性于患者而言至关重要。在APOLLO研究中，安罗替尼+派安普利单抗组与索拉非尼组≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）的发生率相近。导致药物暂停、剂量下调、停用在两组发生率相近，且索拉非尼组剂量下调的比例更高，免疫相关不良事件（irAEs）在安罗替尼+派安普利单抗组的发生率也较低，证实了安罗替尼+派安普利单抗目前剂量的可耐受性以及剂量选择的合理性。

安全性数据

总的来说，无论是疗效还是安全性，安罗替尼+派安普利单抗这一联合方案具有作为不可切除HCC一线治疗的潜力，多个疗效终点一致的结果表明安罗替尼+派安普利单抗较索拉非尼具有临床意义的获益，实现了从“生存期延长”到“生存质量提升”的双重突破。

结语

NMPA批准安罗替尼联合派安普利单抗用于不可切除HCC一线治疗，此举不仅为晚期HCC患者提供了疗效确凿且耐受性更优的一线治疗新选择，更通过解决大血管侵犯等高危患者的临床难题，提升了整体治疗格局。从而真正为广大HCC患者提供一个兼顾长效生存、生活质量与经济负担的优选策略，助力中国肝癌诊疗实践向更高质量发展阶段迈进。

参考文献：

[1] Wang MD, Xu XJ,et al. Cancer Sci. 2024 Jul;115(7):2159-2169.

[2] 合并大血管侵犯肝细胞癌外科治疗的争议与共识. 中国实用外科杂志 2018; 第38卷第2期

[3] Zhou J, Bai L, Luo J, Bai Y,et al. Lancet Oncol. 2025 Jun;26(6):719-731.

[4] Han C, Ye S, Hu C,et al. Front Oncol. 2021 Jul 13;11:684867.

[5] Lee YH, Hsu CY,et al. J Clin Gastroenterol. 2014 Sep;48(8):734-41.

审校：Aurora

排版：Zelda

执行：Atai

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