Cell子刊：华西医院何中山团队开发免疫调控纳米疗法，治疗动脉粥样硬化

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

动脉粥样硬化（Atherosclerosis，AS）是一种由脂质代谢异常和免疫介导的炎症驱动的慢性炎症疾病，会导致动脉壁受损以及坏死斑块的积聚。其发病机制复杂，受斑块微环境中具有不同功能的多种免疫细胞的调节，这些细胞共同作用，既促进动脉粥样硬化的发展，也促进其消退。具体而言，巨噬细胞/单核细胞在促进斑块形成方面发挥着关键作用，其途径包括诱导泡沫细胞的生成以及激活炎症细胞因子的分泌。

此外，T 淋巴细胞和 B 淋巴细胞还能进一步调控免疫环境，其亚群既表现出促进动脉粥样硬化的作用，也表现出抑制动脉粥样硬化的作用。此外，树突状细胞（DC）会放大炎症和免疫激活。因此，了解并调控免疫细胞群，对于动脉粥样硬化的治疗至关重要。

2026 年 1 月 6 日，四川大学华西医院何中山团队在 Cell 子刊Cell Reports Medicine上发表了题为：Restoring immune homeostasis in atherosclerotic plaques via inorganic violet phosphorus nano-immunotherapy 的研究论文。

该研究开发了一种无机纳米颗粒平台——聚乙二醇化紫磷纳米片（PEGylated violet phosphorus nanosheets，VPNS@P），其能够恢复动脉粥样硬化（AS）斑块中的免疫稳态。

动脉粥样硬化（AS）是一种由斑块内免疫细胞相互作用所驱动的慢性炎疾病。针对免疫调控的纳米治疗药物，为动脉粥样硬化的治疗提供了潜在可能。

然而，当前的纳米疗法主要侧重于调控单个免疫细胞亚群，很少研究跨细胞类型的抗动脉粥样硬化机制。

在这项最新研究中，研究团队开发了一种无机纳米颗粒平台——聚乙二醇化紫磷纳米片（PEGylated violet phosphorus nanosheets，VPNS@P），其能高效积聚于动脉粥样硬化斑块的免疫微环境中，尤其在巨噬细胞和单核细胞中，部分 T 细胞和 B 细胞中也有分布，且非靶向摄取极低。

VPNS@P 平台显著减少了动脉粥样硬化小鼠模型的斑块面积，并提高了斑块稳定性，且未观察到副作用。

重要的是，研究团队通过单细胞 RNA 测序（scRNA-seq）和实验验证，揭示了 VPNS@P 在动脉粥样硬化治疗中的潜在机制，其能够抑制炎症并增强免疫，表明它能有效调节斑块内四种关键免疫细胞群（巨噬细胞、单核细胞、T 细胞和 B 细胞）。此外，VPNS@P 还重塑了免疫细胞间的细胞间通讯，揭示了动脉粥样硬化的治疗靶点。

该研究的亮点：

• 开发了一种靶向并重新编程斑块免疫微环境的无机纳米平台——VPNS@P；

• 这种纳米疗法能安全地减轻斑块负荷并提高斑块稳定性；

• 机制分析揭示了四个关键免疫细胞群体中的免疫重编程现象；

• 重塑细胞间通讯以揭示免疫调控通路。

总的来说，这项研究揭示了一种针对动脉粥样硬化的免疫调控纳米疗法，突显了其在治疗炎症疾病方面的潜力。

论文链接：

https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(25)00601-9