从0到1再到N，这款药为何拥有持久生命力？

创新药研发领域，新靶点、新机制层出不穷，但真正能够在临床应用中经久不衰的产品屈指可数。一些药物在上市初期被寄予厚望，却难以在更复杂的真实世界环境中持续成立。行业始终在追问一个问题：究竟需要具备怎样的条件，才能让一款药物拥有持久的生命力？

实践是检验创新的“试金石”。度普利尤单抗或许就是一个值得研究的案例。

作为全球首个获批的靶向IL-4Rα的全人源单克隆抗体，度普利尤单抗并未止步于单一适应症的成功，而是沿着2型炎症通路，不断探索在不同疾病领域的多种可能性。全球上市8年，度普利尤单抗已在皮肤、呼吸、消化等领域获批8种不同的疾病，惠及全球60多个国家和地区的超100万名患者，其科学性和安全性在临床实践中被反复验证。

从这个意义上看，度普利尤单抗的发展历程践行了循证医学的核心要义——从科学出发，通过系统性临床与真实世界研究不断验证，最终为患者带来革命性的治疗突破。正是这种长期而系统的循证积累，为其商业表现奠定了科学的注脚。在Nature子刊近期发布的《2026年全球最畅销药物预测》中，度普利尤单抗再次跻身前列，成为在GLP-1、PD-1等超级赛道主导下依然能在榜单占据高位的少数免疫药物之一。

科学突破：从靶点选择到临床验证

回看度普利尤单抗的开发路径，这是一段充满科学突破和循证精神的探索之旅。

起点始于对IL-4Rα这一靶点的选择。度普利尤单抗早期研发团队发现：作为2型炎症通路的关键中枢，IL-4Rα能够同时结合IL-4和IL-13并影响多条下游通路及相关生物标志物的释放。这意味着，对其进行干预，理论上有望从上游影响一整类疾病的共同病理机制。尽管基础研究为此提供了理论基础，但在临床层面，这在当时仍是一个未被验证的大胆设想。

临床开发策略至关重要。度普利尤单抗团队选择以特应性皮炎这一高度典型的2型炎症性疾病作为突破口，首次在临床上验证了IL-4/IL-13通路阻断的有效性，并在疗效终点（包括IGA 0/1、EASI 75等)、主观症状（如减轻瘙痒）、心理健康、生活质量及安全性等多个关键维度上，突破了传统治疗的局限。

图：以特应性皮炎为例，度普利尤单抗靶向IL-4Rα的作用机制

而在慢性阻塞性肺疾病（COPD）领域的临床研究，则展现了更为深远的战略眼光。COPD传统上被认为是以中性粒细胞炎症为主的疾病，但近年研究发现，约20-40%的COPD患者存在嗜酸性粒细胞表型，这些患者的疾病特征与2型炎症密切相关。BOREAS和NOTUS这两项关键性III期研究在大规模临床试验中证实，度普利尤单抗能够显著减少COPD患者的急性加重，特别是在血嗜酸性粒细胞≥300细胞/μL的患者群体中效果更为显著。

图：BOREAS和NOTUS这两项关键性III期研究成果相继于2023年和2024年发布在学术顶刊《新英格兰医学杂志》

基于对2型炎症通路的深刻理解，度普利尤单抗通过前瞻性的临床研究布局，不断加固循证护城河。仅在特应性皮炎领域，其临床研究已超过100项，包括10余项III期临床研究及近20项IV期与真实世界研究；在全球范围内，其18项特应性皮炎上市前和上市后研究将安全性作为研究终点，累计纳入患者超过1.3万人，覆盖从6月龄婴幼儿到成年人的全年龄段人群。通过在不同疾病领域、广泛人群、长期随访反复累积的证据厚度，度普利尤单抗确立了其在2型炎症性疾病治疗中的基石地位。

中国实践：从临床验证到科学贡献

随着临床研究和真实世界数据的持续积累，度普利尤单抗在不同年龄段患者及跨疾病领域的机制特征和安全性逐渐清晰，使其在多个国际和国内权威指南中被确立为一线优选系统用药方案。

而度普利尤单抗在中国的发展历程，也是中国临床研究能力跃升的见证。从早期参与全球多中心临床试验，到如今独立开展大规模真实世界研究，中国临床界正在从“跟随验证”走向“并肩探索”。

自2020年首次获批以来，度普利尤单抗已在中国上市七个适应症（及人群）：治疗外用药控制不佳或不建议使用外用药的成人、青少年、儿童、6个月以上婴幼儿全年龄段中重度特应性皮炎，适合系统治疗的中度至重度成人结节性痒疹，12岁及以上青少年和成人哮喘，以及成人慢性阻塞性肺疾病。

与此同时，中国临床界通过系统性的真实世界研究，不仅验证了其在本土人群中的疗效与安全性，更为全球2型炎症疾病的诊疗认知贡献了独特的中国经验。

图：度普利尤单抗五项中国大型真实世界研究

在特应性皮炎领域，CHINASTAD、ADOPEDSTAD、BALISTAD-CN、PELISTAD-CN和CORNERSTONE五项大型真实世界研究的确立，标志着中国正不断完善本土循证体系。这些研究不仅验证了度普利尤单抗在中国人群中的疗效与安全性，更在多个维度产出了原创性发现：

系统描绘了中国特应性皮炎患者的临床特征和治疗模式

证实了度普利尤单抗对皮肤屏障功能的修复作用

为不同年龄段、不同严重程度患者的精准治疗提供了数据支撑

这些基于中国人群的发现，不仅为本土临床实践提供了决策依据，也丰富了全球对不同种族人群2型炎症特征的科学认知，体现了中国临床研究从“参与者”到“贡献者”的角色转变。

随着大疱性类天疱疮（BP）获优先审评资格、慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）申请获受理，度普利尤单抗在中国的临床价值还将持续拓展，而中国的循证研究也将继续为全球2型炎症治疗贡献独特智慧。

结语

度普利尤单抗超越了单一药物的成功，它是循证医学精神与转化医学实践的典型范例。从IL-4Rα靶点的科学洞察，到2型炎症机制的系统阐释，再到跨疾病领域的临床验证，这一历程完整诠释了现代生物制药的科学路径：基于机制的理论构建、严谨的假设验证、以及系统性的证据积累。

从全球多中心临床试验到各国真实世界研究，从特应性皮炎的首次突破到COPD等多个适应症的成功拓展，度普利尤单抗构建起了完善的循证体系，为2型炎症疾病的治疗理念带来了深刻变革，也为生物医药创新探索出一条可资借鉴的科学路径。

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