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题图 | Pixabay
撰文 | 宋文法
衰老,是一个复杂、渐进的生物学过程,是多种疾病的共同驱动因素。运动和健康是正相关的关系,且被认为是健康衰老的关键因素,能延缓疾病发生并延长健康寿命。然而,尚不清楚运动能否通过影响特定的DNA甲基化标志物(如PhenoAge)来延缓衰老。
β2-微球蛋白(β2M),是主要组织相容性复合体I类(MHC-I)分子的可溶性轻链,此前已被证实与炎症、免疫功能障碍及年龄相关认知衰退密切相关,目前不清除其在运动延寿中的作用。
近日,清华大学体育部马新东团队在"Journal of Advanced Research"期刊上发表了一篇题为" Exploring the role of β2-microglobulin in the relationship between physical activity and DNAm-predicted PhenoAge:Evidence from a population-based and mice single-cell RNA-sequencing study "的研究论文。
这项研究揭示了运动延寿的秘密,运动通过降低血液中β2-微球蛋白的水平,进而减缓表型年龄衰老,β2M在运动抗衰老作用中发挥了38%的介导作用。
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图:论文截图
在这项研究中,研究团队通过分析美国国家健康与营养检查调查(NHANES)中936名参与者,并结合小鼠单细胞RNA测序实验,全面分析了运动、β2M水平与DNA甲基化预测的PhenoAge之间的关系。
结果发现,在人类数据中,更高的运动水平与更年轻的表型年龄显著相关,与血液中更低水平的β2M相关,且这种关联在男性和高BMI人群中更为显著,表明运动对炎症水平较高或代谢功能紊乱人群的健康益处更为突出。
进一步中介分析发现,血液中的炎症与衰老生物标志物β2M是连接运动与衰老减缓的重要桥梁,运动通过降低血液中β2M水平,部分(37.67%)实现了延缓生物衰老的效果。
为了探索背后的机制,研究团队对年轻、老年小鼠进行了为期12个月的运动干预,并对其外周血细胞进行了单细胞RNA测序分析。
结果显示,运动显著提升了小鼠B细胞和髓系细胞中β2M的表达,同时激活了免疫调节、线粒体功能、昼夜节律等关键通路,并抑制了与免疫衰老和慢性炎症相关的通路。
这进一步证实了,运动通过降低β2M水平、以及调整多条关键通路,对抗衰老产生多维度的积极影响。
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研究线路图(论文截图)
研究指出,这项研究将人群观察性数据与动物实验机制探索相结合,首次明确了β2M是运动促进健康衰老的关键分子,为开发基于β2M对抗衰老的干预措施提供了科学依据。
β2M 作为可检测的血液生物标志物,未来,或可成为评估运动抗衰效果的临床指标。
总之,这项研究揭示了β2-微球蛋白在运动延寿过程中的关键中介作用,为运动延缓衰老提供了新的分子机制,也为健康长寿干预策略的制定提供了新方向。
参考文献:
https://doi.org/10.1016/j.jare.2025.11.047
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