Nat Biotechnol | 刘润辉课题组基于宿主防御肽模拟物组装体的共递送组合实现体内协同治疗耐药真菌感染

真菌耐药性近年来不断出现，单一真菌药物治疗方案疗效往往不佳甚至失败。具有协同效果的两种药物组合往往比单一药物疗效更好，尤其在耐药和难治疗的感染性疾病中表现出更大的潜力。尽管如此，系统性真菌感染尤其是真菌脑膜炎，在临床上依然死亡率高。重要的原因在于抗真菌药物种类少导致协同药物组合数量非常有限，且两种药物不同的药代动力学和体内分布导致其很难在体内感染部位以协同比例分布，难以实现体外的协同效果。因此急需可以实现体内真实协同效果治疗耐药真菌感染的有效策略。

2026年1月2日，华东理工大学刘润辉（尚思探索学者）课题组在Nature Biotechnology发表了题为Effective combinatorial antifungal therapy using a host defense peptide mimic that self-assembles into delivery micelles的研究论文，提出了一种“基于宿主防御肽模拟物组装体的药物协同且共递送”策略，用于两种抗真菌活性分子的体内协同抗耐药真菌感染治疗。

在本研究中，刘润辉教授等人设计合成了一种具有优异抗真菌活性的模拟宿主防御肽的多肽聚合物，可与经典抗真菌药物两性霉素B（AmB）实现高效协同抗真菌。同时该抗真菌多肽聚合物组装形成的纳米胶束可包载AmB（AmBmicelles），从而实现在最优协同比例下两种抗真菌活性分子的体内共同递送和体内同时空分布。该策略显著降低了AmB的体内毒性并且拓宽了AmB的用药窗口。此外，该协同共递送药物组合AmBmicelles表现出选择性的真菌靶向能力，进一步提高了药物利用率。在小鼠的真菌系统感染和脑膜炎感染模型中，AmBmicelles表现出优异的治疗效果，显著优于抗真菌药物AmB脂质体（AmBisome）和氟胞嘧啶联合用药的临床抗真菌脑膜炎感染治疗金标准。该协同增效的药物组合共递送策略为临床抗耐药真菌感染治疗提供了新思路。

华东理工大学刘润辉教授是论文的通讯作者，博士生刘龙强和周敏副研究员为本文的共同第一作者。

https://www.nature.com/articles/s41587-025-02930-3

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