2026开门红！杭州医学所Science！西湖大学Science！上海交大Cell！

1、杭州医学所谭蔚泓/吴芩团队合作Science发文，定义细胞膜表面分子发现新范式

【导读】

2026年1月1日，新年的钟声余音尚在，中国科学院杭州医学研究所（以下简称“杭州医学所”）迎来里程碑时刻：谭蔚泓院士与吴芩研究员团队合作，在国际顶尖学术期刊《Science》发表重磅研究成果。该研究报道了一种名为SPARK-seq 的全新高通量技术平台，实现了细胞膜表面分子靶点发现与特异性探针识别的“一箭双雕”，标志着膜蛋白标志物发现正式告别“经验筛选”，步入“数字化精准时代”。

为什么锁定细胞表面特异性膜蛋白这么难？

细胞表面蛋白是细胞的“门户”和“通信接口”，承载了约60%的药物靶点。然而，在浩如烟海的膜蛋白质组中锁定真正的癌症标志物，就像在黑夜中试钥匙。传统方法往往要先筛出上万个候选分子，再耗时数月甚至数年去验证它们“到底抓住了谁”。并且许多关键靶点表达量极低，且一旦离开活细胞就会“变样”，导致研发效率低、误差大，大量临床价值极高的靶点长期处于“隐身”状态。

SPARK-seq：单细胞里的分子级雷达

针对这一制约精准医疗的瓶颈，医学所团队提出了一个精妙的构思：如果在同一个细胞里，既能“拿掉”靶点，又能实时读取分子的反应呢？SPARK-seq 应运而生。它在单细胞水平上，巧妙地将三类顶尖技术融合：（1）CRISPR基因编辑： 像一把“分子剪刀”，精准剪掉特定的膜蛋白；（2）核酸适体组学： 投放海量“分子猎手”（适体）寻找目标；（3）单细胞多组学： 在同一个细胞里同步读取“谁被剪掉了”、“细胞变了吗”、“谁结合上去了”。

这种“三位一体”的逻辑，让靶点的确认从“推测”变成了“直观可见”的数字信号。

SPARK-seq原理与设计

一次实验，系统解锁“癌症靶点地图”

利用SPARK-seq，研究团队在单次实验中深度分析了8000多个单细胞，从5000多条序列中精准锁定了8种肿瘤关键膜蛋白的特异性探针。该技术实现了即使是表面丰度相差上百倍的极低丰度靶点，也能被同时识别。并且首次实现了在天然细胞环境中，通过基因扰动直接建立适体与靶点的“因果关系”，有效克服了传统实验中因膜蛋白构象失真导致靶标鉴定难的问题。

不只是“能结合”，更要“抓得牢”

SPARK-seq带来的另一个惊喜是：它能自动筛选出“解离慢”的靶向核酸适体探针。 这种慢解离的稳定性在未来临床应用上至关重要——它意味着获取的靶向适体探针能使肿瘤成像信号更强、药物递送更精准、剂量需求更低。此外，通过自主研发的 SPARTA 深度学习框架，团队实现了高达 97% 的核酸识别探针预测准确率，让分子探针从“人工筛选”跨越到“理性设计”。

重构细胞膜表面标志物发现的科学范式

这项研究不仅实现了底层技术的颠覆性突破，更是对化学生物学与分子医学领域长期未解核心问题的系统性回应。它标志着细胞膜表面分子发现从“随机筛选”走向了“逻辑驱动”，为精准医学提供了深度的底层支撑;在发现维度上，SPARK-seq 首次实现了对常规质谱难以触达的低丰度膜蛋白的系统性覆盖，使大量处于“盲区”的肿瘤微量标志物进入视野；在识别精度上，SPARK-seq 彻底解决了构象敏感靶点在体外回溯中的失真难题，确保探针在原生细胞环境中通过“实战检验”，极大提升了分子药物在复杂生理环境下的转化成功率；在性能评价上，团队前瞻性地确立了以“解离速率”为核心的新标杆，让探针开发从单纯的“识别”进化为对“有效作用时间”的精准控制；在研发范式上，SPARK-seq 将海量实验数据沉淀为数字化训练集，构建了“发现-验证-优化”的 AI 驱动闭环，使分子设计正式迈入“数字化、可设计”的理性时代。总结而言，SPARK-seq 不仅是一款高效工具，更是一套完整的“分子导航系统”，它让分子医学的每一个决策都建立在真实、高通量且可计算的生物数据之上，为细胞表面标志物的精准挖掘开创了新的范式。

新年寄语：致每一个攀登者

通讯作者谭蔚泓院士：“这篇《Science》是医学所2026年的‘开门红’，更是我们核酸适体组学与分子医学的重要突破。科研的魅力在于从无到有的突破，也在于长时间的积淀。我们始终坚持做‘有用的研究’，更执着于‘原始的创新’。希望这第一个突破能激励所里更多的年轻人，仰望星空，脚踏实地，在医学科学与临床实践这片沃土上种出更多改变未来的医学科学之果。”

通讯作者吴芩研究员：“SPARK-seq 的诞生，是团队跨学科协作、集体攻关的胜利。我们不仅是在研发一个工具，更是在尝试构建一种可数字化的标志物挖掘新范式。回想2022年，这个想法刚诞生时我也曾有过忐忑，但在与学生们并肩作战、共克难关的日日夜夜里，这份不确定逐渐转化为前行的动力。衷心感谢每一位合作伙伴的倾力配合，科学的道路永无止境，我们将继续在‘探寻生命标志物’的征途中砥砺前行。”

第一作者 罗国焰 & 宋佳：“SPARK-seq 项目的顺利完成，离不开团队每个成员的努力与支持。过去四年的探索之路，走得并不容易。很多时候，实验进展缓慢，数据分析面临困难，但正是这些曲折让我更加坚信：只有团队的默契合作和彼此信任，才能让我们的科研工作不断突破和前行。此刻，能将这项成果作为新年礼物献给医学所，是对我们所有努力与坚持的最好回应。医学所世界一流的实验平台和自由创新的土壤，赋予了我们挑战未知的勇气与底气。未来，我们仍将步履不停，向着科学深处的光亮，继续前行。”

2、Science丨西湖大学研究团队成功给蛋白质装上遥控开关

三根细长的病毒蛋白质，从不同方向滑来，“咔哒”咬合后，像太空舱对接般严丝合缝，构成了一把打开细胞大门的钥匙；

但当这些“外敌”入侵时，免疫受体蛋白质们也围拢起来，仿佛士兵听到号令，瞬间列阵迎敌；

与此同时，当“战役”的信号一响，几个原本散落的“信使”蛋白质快步靠拢，手挽着手搭成一条通道，把“开战”的消息传递到“作战大本营”去……

以上这样的“群戏”，是蛋白质世界里常见的景象。就像人类社会，每个个体可以单干，但也有很多关键性的任务，必须“组队”行动。

如果我们能够学会自然让蛋白质集结的“魔法”，控制蛋白质“组队”过程，就相当于掌握了生命活动的“开关”。比如，让抗癌的治疗基因，只在肿瘤部位“组队”激活，实现精准治疗；或者，让病毒的蛋白没法聚成多聚体，直接切断它入侵细胞的前路。

北京时间1月2日凌晨3点，

Science

这项技术不仅在基础研究层面实现了突破，未来，它还能为基因治疗、智能细胞疗法、肿瘤精准干预、可编程疫苗和合成生物系统等具体的应用领域提供安全、灵活的蛋白质新工具，迈向“编程生命”新时代。

https://doi.org/10.1126/science.ady6017

上线截图

PART 01

难题

人为“指挥”蛋白质“组队”，是个难题。

要精准控制蛋白质，目前，小分子药物是最理想的“遥控信号”。多数情况下，它能口服、进细胞、起效快，还能通过停药随时撤掉。

但在自然界中，能被小分子药物“指挥”聚散的蛋白质，本身就少得可怜。

并且，此前人为改造的“组队”系统，不仅能实现的形态有限，还时不时出问题：有的，小分子本身有毒性，可能会引起副作用，不适合长期服用；有的，小分子服用后会很快被身体代谢，没法发挥功用。

近些年大火的人工智能，比如能预测蛋白质结构的AlphaFold，能帮上忙吗？答案暂时也是否定的。现有的AI技术很难预测小分子药物是如何“指挥”蛋白质进行“组队”的，也就是“看不清”这个动态的过程，自然也无法找到合适的“遥控”方案……

破题的线索，或许还得回归到蛋白质身上。

有那么一群科学家，是蛋白质界的“设计师”，他们专注从头设计蛋白质，靠计算，从零“造”出自然界不存在的蛋白质。

西湖大学生命科学学院PI曹龙兴，正是其中一员。在华盛顿大学蛋白质设计研究所David Baker课题组做博后时，他专注于蛋白质设计方法的开发与应用，典型的“作品”是静态结合蛋白质的设计，即针对任意自然界蛋白质，从头设计一个像牛皮糖一样的蛋白牢牢地黏上去。

但在2021年加入西湖大学后，他和他的团队决定开启一个新方向：从静态转向动态！他们团队核心的科研信念——做科研不能只走“好走的路”，得做真正有创新性、更“酷”的事！

传统“静态”设计，一旦完成，蛋白的结合模式、功能便相对固定，缺乏“按需调控”的灵活性。这支年轻的团队很快达成共识，瞄准了一个更难、也更有变革性的方向。

“我们想用各种方法让蛋白质‘动起来’，‘响应’外界的刺激（光、离子、小分子等），设计出这样的‘蛋白质开关’。”曹龙兴解释说。

这些“开关”不是单纯“炫技”，他们判断，它们在合成生物学、靶向性免疫细胞疗法，甚至是未来生命的从头合成等方向，会有广阔的应用前景。

金启涵，是曹龙兴实验室的第一位博士生，他从导师手中接过了这个全新的方向。2021年9月，就在曹龙兴入职西湖一个月后，课题正式启动。

这个勇敢“吃螃蟹”的队伍，踏上了征途。

PART 02

蛋白质“组队遥控器”

既然天然蛋白质不听“使唤”，那不如做一款新的？

金启涵想到，或许可以设计一系列蛋白质，在小分子药物的“指令”下，能像乐高积木一样精准“组队”成不同的形式（形成多种类型的蛋白质多聚体）。

这套系统，就像“扩展坞”平台，多聚体上能够“外连”上生物体内不同功能的天然蛋白质（也可以是酶、基因开关），达到“指挥”这些个体“聚集在一起”的目的。

如果你对具体的细节感兴趣，以下是大致的过程——

科学家先把人工设计的蛋白，和它要“连接”的目标蛋白的基因连在一起，送进细胞；由此，细胞就能生产出“人工设计蛋白-天然蛋白”零部件。

平时它不工作，只有吃下一片小药片后，药物进入体内，多个这样的“零部件”才会聚在一起，这也就意味着多个天然蛋白可以被“远程遥控”地“组队”在一起。

在设计蛋白质前，还有一步：找到合适的药物小分子。

它需要安全（对人体无毒或副作用小）、绝缘（即在体内不会参与多余的反应）、具有对称性（结构规整，更便于设计结合的蛋白质）。

金刚烷胺，随即进入了他们的视野。这是一种常见的可口服的抗病毒药物，不仅有着几十年的历史，还有着种种化学上的优势（易溶解，有可结合的疏水区等）。

接下来，终于到了蛋白质设计的传统流程了：他们开发了全新的蛋白质设计工具包ProBuilder，利用西湖大学超算集群进行了大规模计算设计，然后挑选了一批高质量的设计模型进行实验验证。

金启涵至今记得清清楚楚，那时候实验室刚起步，仪器还没拆完箱、试剂瓶堆在角落，大伙儿挤在仅够转身的空间里艰难地进行实验。2021年12月，他第一次尝试表达设计好的蛋白质，虽然很多蛋白都可以被表达，但是后续的实验验证发现他们都没有受金刚烷胺“指挥组队”的能力。

现在，作为实验室首个实验结果，首批蛋白的电泳结果被他们特意装裱挂在实验室的墙上，作为“创业初期艰辛不易的纪念”：动态蛋白质的设计，真不是简单的拼积木。

博士生金启涵与实验室第一块“失败”的胶图

失败了，“设计师”们就退回上一步，进一步优化他们的设计方法，重新设计蛋白质，表达、再实验……没想到，这场“死磕”一磕就是3年。

PART 03

实现

在最早的设计中（即“单金刚烷胺诱导三聚体”，mAITs），团队希望所设计的蛋白质可以被单个金刚烷胺分子“指挥三人成团”。

经过两年的努力，他们终于看见了一点点曙光，获得了可以被“指挥组队”的蛋白。然而，所设计的24个蛋白质中仅有一个蛋白展现微弱的“遥控组队信号”。

既然单个分子的“组队力”不够，改成两个呢（即“双金刚烷胺诱导三聚体”，dAITs）？

这一次，成了！

在48个候选蛋白中，有27个“杀出重围”，进一步，他们找到了“种子选手”：dAIT17。

实验仪器清楚显示，加入金刚烷胺后，这种新设计的蛋白真的聚成了稳定的三聚体！更让人激动的是，通过解析原子级别的高分辨率晶体结构，他们发现，这个蛋白质的结构跟设计的模型几乎一模一样，连两个金刚烷胺结合的位置都分毫不差。

“遥控器”基本成型！

金刚烷胺诱导的同源三聚体蛋白（示意图）

此时，已是2023年的秋天。但这个团队还不想就此止步。

基于他们在蛋白质设计领域的丰富经验，他们将“种子选手”作出“升级”，优化了一个关键界面位点，得到了新的蛋白质dAIT17s。dAIT17s更敏感、可以响应更低浓度的金刚烷胺，同时在没有小分子药时，绝对不会“粘”在一起。

至此，“遥控器”已完成。

在生命活动的很多过程里，也会需要不同的蛋白质“组队”，比如A蛋白和B蛋白结合。曹龙兴团队更进一步，让蛋白质的“组队”变得更灵活，因此，AMA10“遥控器”诞生了。这是一套“异源二聚体工具”，简单说就是让两个不一样的蛋白，只在加了金刚烷胺时“组队”。

“设计师”们上了巧力，把“三人成团”的“遥控器”进行了巧妙的改造：从dAIT17的三聚体里“拆”出大蛋白（AMA10L）和小蛋白（AMA10S）。没药时，大小两个蛋白质像陌生人一样互不搭理；加药后，金刚烷胺就像“媒人”，瞬间让它们粘在一起。实验证明，AMA10系统的灵敏度非常高。

乘胜追击，曹龙兴团队继续迭代出了一把新“遥控器”，即异源三聚体系统，也就是让三个不同的蛋白“组队”。实现方法依然是借助上一步的“遥控器”，进一步把AMA10L设计拆成了两个更小的蛋白：AMA10M和AMA10N。AMA10M、AMA10N、AMA10S三个蛋白，只有同时存在，且遇到金刚烷胺时，它们才会组队，缺一个都不行。

金刚烷胺诱导的异源二、三聚体蛋白

这下，蛋白质“组队”尽在掌握之中了！

PART 04

验证

不过，距离完美，还差一步。

以上的实验都是在试管内进行的，当迁移到细胞、生物体内，这些“遥控器”还能那么灵吗？

2024年初春一次午饭的碰面，为这个课题引入了关键的跨学科合作团队：医学院PI解明岐和他的生物系统工程实验室。

解明岐2019年加入西湖，师从著名哺乳动物合成生物学大师Martin Fussenegger教授，长期从事合成生物学和代谢疾病治疗相关领域研究（了解他的研究：），正是帮助曹龙兴团队进行下一步验证的“不二人选”。他推荐了曾安平实验室博士生王昱开，一起加入了这个课题。

研究团队在西湖大学超算中心机房合影（左起为曹龙兴、金启涵、王昱开、解明岐）

很快，这支联合团队就看到了令他们惊艳的结果。

在细胞里，他们进行了几项可能的应用功能实验，都非常理想——

他们搭建了一个“基因开关”：把dAIT17s和转录因子连在一起，加入金刚烷胺（药物简称AMA）后，dAIT17s聚成三聚体，从而瞬间激活目标基因；没药时，基因安安静静，几乎没有“误启动”。

金刚烷胺调控的基因开关

他们实现了“可调控的蛋白质定位”：先把AMA10L固定在细胞内的某个位置上，加入金刚烷胺后，这个AMA10L会把AMA10S也拉到一起，由此，AMA10S可以出现在细胞内的“任意位置”。

金刚烷胺调控的蛋白质定位

同时，还可以让设计的蛋白质在细胞里被金刚烷胺诱导产生凝聚体，让蛋白从“液体”聚集成“固体”，调控细胞内蛋白的相变。要知道，此前蛋白质凝聚属于比较难干预的过程。

金刚烷胺调控的凝聚体形成

在小鼠身上的实验表现，更令他们振奋！

研究人员给小鼠静脉注射了携带AMA10系统和报告基因的质粒（它可以帮助显示生物过程是否已经发生），然后给小鼠喂了少量金刚烷胺，结果发现，小鼠肝脏里的报告基因真的被激活了！

金刚烷胺调控AMA10系统在小鼠体内实现基因表达精准启动

这意味着，未来做基因治疗，患者可能不再需要天天吃药、打针，而只要打一针携带治疗基因的载体。这种载体只有在金刚烷胺出现时会被激活，需要时，口服一片金刚烷胺，就能精准启动；想停止治疗时，停药就行。

解明岐介绍说：“目前，小鼠体内能工作的、符合临床与安全标准的基因开关，其实很少。”这款新型的“基因开关”，安全、可控、便捷，前景可期……

想象一下：未来某一天，我们能让蛋白质拼成特定的纳米机器，用小分子指挥它去清理血管里的斑块；或者让抗癌蛋白只在肿瘤部位特异性“组队”，精准杀癌而不伤正常细胞。

这一切，都始于曹龙兴团队和解明岐团队设计的这把蛋白质“组队遥控器”。

小分子药物调控的蛋白质多聚化系统示意图

曹龙兴团队前期已经开发了光控蛋白质遥控器（阅读新闻：），这次又更近一步，实现了自然界不存在的多聚小分子蛋白质遥控器的从头设计。

接下来，他们还将继续设计更复杂的调控方式，提高“遥控器”的灵敏性，并探索它在医药、临床上的转化，比如影响某些细胞的生与死，从而在癌症治疗、免疫疗法等方面实现更多的应用；在他们设想的未来，每一个生命过程都能被多种方式精准“遥控”，让人类实现对生命本身的精细掌控，甚至进行全新创造。这样的未来，还会遥远吗？

科学的浪漫，不就是把“不可能”，一步步变成“我做到了”吗？

西湖大学生命科学学院博士生金启涵和博士后王昱开为本文的共同第一作者，西湖大学生命科学学院研究员曹龙兴和医学院研究员解明岐为本文的共同通讯作者。本项目得到了国家重点研发计划（2022YFA1303700，2021YFC2301401）、科技部（2020YFA0909200）、国家自然科学基金（32370989）、西湖大学合成生物学与综合生物工程中心和西湖教育基金会的资助。感谢西湖大学晶体学平台、流式平台和质谱平台对样品分析的帮助；感谢西湖大学高性能计算中心对计算流程的帮助；感谢西湖大学显微成像平台与实验动物中心提供技术支持。感谢西湖大学工学院曾安平教授在课题中提供的支持与帮助。这项工作是在上海同步辐射光源BL19U1线站（2024-NFPS-PT-501172）的支持下进行的。

3、上海交大团队Cell发文，首次揭示这一重要分子机制

北京时间2026年1月3日

上海交通大学Bio-X研究院曹骎研究团队

与上海交通大学医学院附属新华医院张飞团队合作

在《细胞》（CELL）上在线发表了题为

“Structure of pancreatic hIAPP fibrils derived from patients with type 2 diabetes”的研究论文

研究团队首次报道了来源于2型糖尿病患者胰腺组织中的hIAPP纤维的冷冻电镜结构

为理解2型糖尿病的病理机制及开发靶向治疗策略提供了关键结构依据

2型糖尿病（type 2 Diabetes，T2D）是一种全球高发的代谢性疾病，影响着全球近10%人口的健康与寿命。其发病机制复杂，涉及胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能进行性衰竭。在β细胞衰亡过程中，所分泌的人胰岛淀粉样多肽（human islet amyloid polypeptide, hIAPP）会发生错误折叠与异常聚集，在胰岛内形成淀粉样沉积。这一病理现象在超过90%的2型糖尿病患者胰腺中被观察到，被广泛认为与β细胞毒性、胰岛素分泌功能障碍及疾病进展密切相关。因此，如可延缓hIAPP纤维化或清除已形成的hIAPP纤维，将有可能对于2型糖尿病的治疗提供帮助。尽管以往研究已获得体外制备的hIAPP纤维结构，但由于淀粉样纤维组装的特殊性，相同蛋白在不同条件下往往会形成不同结构的纤维。因此病人体内形成的hIAPP纤维是否与体外hIAPP纤维具有一致的分子结构尚不清楚。hIAPP病理性结构的缺失极大地制约了以hIAPP为靶点的糖尿病药物开发。

另辟蹊径，破解样品获取难题

hIAPP病理性结构缺失的主要原因之一是病人胰腺样品获取困难，因为糖尿病治疗并不需要涉及胰腺相关手术或穿刺活检等。为解决这一难题，研究团队提出一种另辟蹊径的解决方案，即在因为其它疾病（如胰腺癌等）需要手术切除部分胰腺的患者中寻找同时患有2型糖尿病的患者，并在获取患者知情同意的情况下使用切除胰腺组织的癌旁正常组织作为研究样本。基于这一方案，研究团队共收集到了六位捐献者的胰腺组织，并针对胰腺组织中淀粉样纤维含量低、提取困难的技术挑战，优化了一套温和而高效的提取纯化流程，对六位捐赠者的组织分别进行了纤维提取。研究团队发现，仅在四位患有2型糖尿病的捐献者的胰腺组织提取物中观察到了具有淀粉样纤维形貌的纤维（图1），在两位未患糖尿病的捐献者胰腺组织提取物中则未观察到类似纤维，提示了此纤维与糖尿病的紧密关联。

图1 病人胰腺中hIAPP纤维的提取及结构解析。左上：病人胰腺切片的hIAPP免疫组化分析；右上：胰腺提取物的冷冻电镜图片；下：纤维冷冻电镜数据的二维分类及三维重构。

首次揭示患者体内病理性蛋白纤维结构

为糖尿病诊疗药物开发提供重要结构基础

成功提取得到病理性纤维后，研究团队利用冷冻电镜技术对提取的纤维进行了结构解析，并成功得到其中三位捐献者的纤维结构（分辨率分别为2.9 Å、3.0 Å及3.4 Å）。

结构分析表明，来自三位捐献者的纤维具有几乎相同的结构。它们由两股对称的原纤维丝缠绕而成。其核心区域包含hIAPP的第2-37位残基，并形成了一种此前未被报道的独特“Ω形”折叠模式（图2）。与此前报道的体外hIAPP纤维相比，该结构在主链走向、侧链组装及分子内相互作用网络方面均存在显著差异，凸显了体内病理环境的独特性及其对蛋白质错误折叠途径的特异性影响。在解析出的结构中，研究团队清晰辨识出多处非蛋白源性密度，它们对称地分布于纤维表面特定的口袋或其内部空腔中，提示了内源性小分子配体的结合。其中分布于内部空腔的密度被hIAPP的疏水性侧链所环绕，提示在此处结合的配体可能是脂类物质或其它疏水分子。这些配体可能在体内起到稳定纤维构象、调节纤维生长动力学或介导细胞毒性等作用，为理解hIAPP的病理活性提供了全新的结构视角。同时，分布于纤维表面的密度提示了一些潜在的配体结合口袋，可作为设计小分子抑制剂、抗体类药物或干扰肽的特异性靶点，旨在阻止病理性纤维的形成或促进其解聚，从而对于糖尿病的治疗提供帮助。

图2 hIAPP纤维结构（上）及其与AD病人脑中Aβ纤维结构比较（下）

发现与阿尔茨海默病的分子关联

为跨疾病共诊共治提供理论依据

此外，2型糖尿病与阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）之间的临床关联已有记载，即2型糖尿病患者往往有更高机率患上阿尔茨海默病，反之亦然。有假说认为这一临床关联源自于hIAPP纤维和阿尔茨海默病中的Aβ纤维之间存在体内交叉播种效应。即2型糖尿病患者胰腺内的hIAPP纤维可能会通过胰腺与大脑间的神经连接促进其脑内Aβ的纤维化，从而引发阿尔茨海默病，反之亦然。研究团队通过结构比较发现，hIAPP纤维的核心折叠单元与阿尔茨海默病病人脑中Aβ纤维具有显著的构象相似性，两种纤维在一个8残基片段中显示出几乎相同的构象（图2），这个片段可能作为hIAPP和Aβ之间交叉播种的保守模板。这一发现为hIAPP与Aβ的体内交叉播种假说提供了结构解释，同时为两种疾病的“共病、共诊、共治”提供了理论依据。

本研究成功建立了一套从复杂人体组织中提取、纯化并解析低丰度病理蛋白纤维的技术流程，首次在原子水平上揭示2型糖尿病患者体内hIAPP淀粉样纤维的高分辨率结构。该结构为针对2型糖尿病中hIAPP淀粉样变的治疗策略开发奠定了坚实基础。研究获得了科技部重点研发计划、国家自然科学基金、上海交通大学医工交叉项目、“永新青年学者”等项目资助。

论文链接：

https://doi.org/10.1016/j.cell.2025.12.001

来源：中国科学院杭州医学研究所、西湖大学、上海交通大学