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星形胶质细胞确定为创伤记忆元凶,PTSD治疗迎来新靶点

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哈喽,大家好,今天小墨这篇评论,主要来分析日本科学家发现星形胶质细胞才是创伤记忆难以消退的真正原因。

我们每天经历的事情,相关记忆会被暂时储存在不同的脑区,等到晚上睡觉时,这些记忆会依次在脑内重播,其中那些比较重要的记忆会在这一过程中被送入大脑皮层,被永久地储存起来。

问题在于,我们的大脑究竟是如何区别重要事件和普通事件的呢?一个可能的答案是情感。一件事所激起的情感越强烈,其对应记忆往往也就越持久。



众所周知,大脑主要由神经元构成,神经元是实现脑功能的主力部队。其实脑组织内还有一类神经胶质细胞,它们的数量甚至和神经元不相上下。

通常认为神经胶质细胞的主要功能是为神经元提供后勤保障,包括输送营养、固定位置、绝缘轴突和清除病原体等等。

后续研究发现,这些胶质细胞虽然不会放电,却能帮助神经元巩固已有的连接,这就是记忆形成的基础。

神经胶质细胞中大约有一半是星形胶质细胞,它们在活跃时会和神经元一样大量合成一种名为Fos的蛋白质,于是这种蛋白质就成了衡量细胞工作状态的标签。永井淳及其同事们开发出了一种荧光染色法,可以特异性地标记出星形胶质细胞的Fos蛋白,却不会对神经元内的Fos蛋白起反应,这就为研究星形胶质细胞在记忆形成过程中的作用提供了一件有力的武器。

研究人员把一群小鼠放进一只特制的笼子里,同时施以电击,让小鼠形成对这种笼子的恐惧反应。几天之后,研究人员再把小鼠放进同一只笼子,如果这些小鼠仍然表现出面对恐惧时特有的应激反应,那就证明小鼠仍然记得这只笼子。



研究人员追踪了整个实验过程中的荧光标记,发现小鼠在记忆形成初级阶段时脑内一组特定神经元会大量生产Fos蛋白,说明它们正在努力工作,与之相伴的星形胶质细胞却保持沉默。当小鼠在脑内重播这一过程时,这些星形胶质细胞却开始活跃起来,那组神经元反而沉默了。



进一步研究显示,这些星形胶质细胞需要来自两种不同细胞发出的信号共同作用才能被激活。其一是位于杏仁核内的神经元,小鼠对恐惧的记忆正是在杏仁核内形成的。其二是以去甲肾上腺素作为神经递质的一类神经元,去甲肾上腺素正是小鼠在遇到紧急情况时所分泌的激素。

星形胶质细胞在去甲肾上腺素的作用下会合成出更多的肾上腺素受体,正是这些受体让这部分星形胶质细胞在记忆重播的过程中被特异性地激活,帮助小鼠加固了关于这只笼子的记忆。

之后,研究人员用光遗传学技术调节星形胶质细胞的活性,发现活性越弱,小鼠对笼子的恐惧记忆就越淡漠。反之,活性越强,小鼠对笼子的恐惧感就越强烈,活性最强的小鼠甚至对其他形状的笼子也会害怕,这正是创伤后应激障碍的典型症状。



2024年11月,北京大学第六医院发布的《中国精神卫生调查》显示,中国PTSD的终生患病率为0.3%,这意味着全国约有400万人受到PTSD困扰。这些患者中,经历过重大自然灾害、交通事故、暴力事件的人群占比最高。

2024年12月,复旦大学附属华山医院神经内科团队在《神经科学前沿》杂志发表研究,证实星形胶质细胞的活性与PTSD患者的症状严重程度呈正相关。研究团队通过功能性磁共振成像技术,观察了30名PTSD患者的大脑活动,发现他们杏仁核区域的星形胶质细胞活性显著高于正常人群。



永井淳相信这个实验结果能够为PTSD治疗药物的研发提供一个新的靶点,帮助这些病人尽快恢复健康。传统的PTSD治疗主要依赖心理治疗和抗抑郁药物,疗效因人而异。针对星形胶质细胞的药物研发,可能为那些对传统治疗反应不佳的患者提供新的选择。



值得注意的是,星形胶质细胞的作用不仅限于创伤记忆。2024年9月,《科学》杂志发表的一项研究显示,星形胶质细胞还参与了成瘾记忆的形成。这意味着针对星形胶质细胞的治疗策略,未来可能应用于戒毒、戒烟等成瘾性疾病的治疗。



日本科学家的这项研究揭示了创伤记忆难以消退的生物学机制,为PTSD的治疗开辟了新的方向。从神经元到星形胶质细胞,从恐惧记忆到成瘾记忆,科学家们正在一步步开大脑的奥秘。

随着研究的深入,我们有理由相信,那些深陷创伤记忆的人,终将找到真正"走出来"的方法。

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