中国中医科学院中药研究所：中科院2区if5+红花逍遥片+网络药理学+PMS作用机制

写在前面

一篇发表于《民族药理学杂志》的最新研究，首次系统阐明了经典中成药“红花逍遥片”改善经前期综合征（PMS）情绪与躯体症状的科学原理。研究不仅揭示了其调节“下丘脑-垂体-肾上腺/卵巢”轴的核心机制，更在分子层面锁定了关键活性成分及其作用靶点，为中药复方的现代化研究提供了典范。

【题目及作者信息】

【文献概述】一张图读懂核心发现

本研究综合运用网络药理学预测、动物模型验证及分子生物学技术，完整勾勒出红花逍遥片治疗PMS的“作用地图”：

核心功效：显著改善PMS大鼠的抑郁样行为，并纠正紊乱的激素水平。

作用轴心：通过 “SENP1/UBE2I→NR5A1→CYP19A1” 这条信号轴，恢复卵巢的雌激素合成能力。

神经保护：重新平衡海马区雌激素与皮质酮信号，抑制GSK3β/NLRP3通路过度活化，从而减轻神经炎症与细胞焦亡。

物质基础：明确了柴胡皂苷A/D、没食子酸、苯甲酰芍药苷、芒柄花素等是直接作用于上述关键靶点的活性成分。

这项研究成功地将一个复方中药的整体疗效，解析为一条清晰可验证的现代药理学通路。

【研究背景】为何要深入研究红花逍遥片？

经前期综合征（PMS） 困扰着众多育龄女性，其情绪波动、焦虑易怒、躯体不适等症状，根源在于黄体期激素剧烈波动引发的神经内分泌网络紊乱。当前主流疗法如5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）或激素治疗，常伴有副作用且疗效因人而异。

红花逍遥片作为临床常用的中成药，在缓解PMS相关症状方面显示出良好疗效，但其具体起效成分和作用机制如同“黑箱”，限制了其更精准的临床应用与现代科学认可。本研究正是为了打开这个“黑箱”。

【研究思路】如何一步步揭开谜底？

研究团队采用了“预测-验证-深化”的经典整合策略：

预测：通过网络药理学，构建“药物成分-疾病靶点”互作网络，预测关键通路。

验证：利用孕酮撤退大鼠模型模拟人类PMS，从行为、激素、组织病理多层面验证药效。

深化：在卵巢和海马两个核心器官中，利用分子生物学技术（WB、IP、IHC等）验证预测通路。

锁定：通过分子对接和表面等离子共振（SPR） 技术，证实活性成分与靶蛋白的直接结合。

【亮点与创新】

1. “多成分-多靶点”的生动诠释：完美展示了中药复方如何像“团队作战”一样，通过多个成分协同作用于多个靶点，系统调节一个复杂疾病网络。

2. 连接“外周”与“中枢”：创新性地将卵巢内分泌功能与海马神经炎症联系起来，提出了“卵巢-海马轴”在PMS发病及治疗中的重要地位。

3. 为中药现代化提供模板：研究模式（网络药理学+实验验证+成分靶点鉴定）可作为中药复方作用机制研究的范本，助力“说清讲明”中药疗效。

4. 指导临床与研发：明确了关键活性成分，为后续的质量控制、剂型优化乃至开发基于活性成分群的新药提供了方向。

【研究结果】

图1：HXT改善PMS大鼠行为学与激素水平

行为学：HXT中、高剂量显著改善糖水偏好、增加旷场活动、减少强迫游泳不动时间。激素调节：HXT恢复血清E₂、PRL、5-HT水平，降低FSH、LH、ACTH、CORT、CRH、NE水平。

图2：HXT抗PMS的“处方-成分-靶点-通路”网络图

网络分析显示HXT通过调节类固醇激素合成、雌激素信号通路、神经炎症通路等多通路发挥作用。

关键靶点包括：CYP19A1、ESR2、NR3C1、GSK3β等。

图3：HXT改善卵巢病理结构

HXT增加生长卵泡数量、卵巢指数，改善卵巢组织结构。

图4：HXT促进卵巢雌激素合成

HXT上调CYP19A1表达与活性，增加卵巢E₂水平，降低雄激素前体水平。

图5：HXT通过SENP1/UBE2I-NR5A1轴调控CYP19A1

HXT上调SENP1、UBE2I、NR5A1表达，减少NR5A1泛素化，促进其稳定与转录活性。

图6：HXT恢复海马E₂/CORT平衡与GSK3β磷酸化

HXT降低海马CORT与NR3C1表达，提高E₂与ESR1/2表达，调节GSK3β磷酸化状态。

图7：HXT抑制海马神经炎症与细胞焦亡

HXT下调NLRP3、Caspase-1、GSDMD、IL-1β、IL-18表达，减少神经元凋亡与焦亡。

图8：活性成分与靶点直接结合验证

分子对接与SPR证实柴胡皂苷A/D、没食子酸、苯甲酰芍药苷、芒柄花素与UBE2I、SENP1、ESR2、GSK3β等靶点直接结合。

图9：HXT抗PMS机制示意图

综合展示HXT通过“SENP1/UBE2I-NR5A1-CYP19A1-ESR2/NR3C1-GSK3β-NLRP3”轴，实现“卵巢雌激素恢复 → HPA轴正常化 → 海马炎症抑制”的多维调控。

【结语】

这项研究不仅为红花逍遥片治疗PMS提供了坚实的科学依据，更示范了如何运用现代科学方法解读中药复方的系统疗效。它启示我们，中药的“整体调节”并非不可言说，其内在的分子网络逻辑正逐渐清晰，为中医药的传承创新发展注入了新的活力。

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参考文献：Chen K, Gao S, Cai B, Ma Z, Liu X, Chen W, Lin N, Zhang Y. Honghua Xiaoyao tablets ameliorate premenstrual syndrome by modulating HPA axis and restoring ovarian estrogen synthesis to attenuate hippocampal neuroinflammation. J Ethnopharmacol. 2026 Jan 30;355(Pt B):120688. doi: 10.1016/j.jep.2025.120688

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